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  •   2016年11月14日細胞生物學的高水平雜志《The Journal of Cell biology》上在線發表了清華大學饒子和課題組與中國科學院生物物理研究所胡俊杰課題組在人類線粒體融合蛋白結構方面的研究成果。饒子和院士、胡俊杰教授與清華大學的婁智勇博士,是本文共同通訊作者。

      線粒體會進行融合和裂變。外線粒體膜的融合,需要線粒體融合蛋白(MFN)——一個動力蛋白樣的GTPase。究竟MFN如何介導膜融合,我們還知之甚少。在這項研究中,研究人員確定了人類MFN1一個最小的GTPase結構域(MGD)的晶體結構,包括預測的GTPase和C末端尾巴(CT)的遠端部分。

      該結構顯示,從GTPase伸出的三個螺旋和從CT伸出的一個螺旋,形成一個螺旋束(HB),緊密結合到GTPase結構域,類似于細菌類動力蛋白的配置。研究人員表明,核苷酸結合口袋淺而窄,從而呈現出弱的水解作用和對鎂離子的更少依賴性,HB的這種聯系會影響GTPase的活性。當添加GTP或GDP / bef3?,而不是GDP或其他類似物時,MFN1會形成一種二聚體。此外,包含膜錨定MGD的小囊泡的聚集,需要不斷的GTP水解。這些結果表明,MFN可能通過核苷酸依賴性的二聚化作用,附著于并列的膜。

      注:饒子和院士,男,漢族,籍貫為江蘇省無錫市,1950年9月6日出生于江蘇省南京市,1977年畢業于中國科學技術大學,2001年6月加入中國共產黨,澳大利亞墨爾本大學生化系生物物理專業博士學位。教授,博士生導師,中國科學院院士,第三世界科學院院士。中國分子生物物理與結構生物學家。現任天津國際生物醫藥聯合研究院院長。中國科協常委,天津市第12屆政協副主席、黨組成員,天津市第11屆人大代表,TWAS院士,中國科學技術協會常委,國際純粹與應用生物物理聯合會(IUPAB)理事會執行理事、主席,中國科學院生物物理所所長、學術委員會主任,生物大分子國家重點實驗室主任,中國生物物理學會理事長,第四屆談家楨生命科學獎獎勵委員會主任,天津國際生物醫藥聯合研究院院長。國家"973"專家顧問組成員,國家重大科學研究計劃"蛋白質計劃"的召集人,國家"重大新藥創制"科技重大專項專家組成員,教育部"長江學者特聘教授",清華大學長江學者特聘教授。

      胡俊杰,2000年畢業于復旦大學生命科學學院生物化學系。隨后,赴美國密歇根大學生物學系攻讀博士學位。2001年轉學至紐約大學醫學院,學習研究胰島素信號轉導的結構基礎。2005年獲藥理學系博士學位。2005年12月至2008年6月,于哈佛醫學院細胞生物學系/霍華德休斯醫學研究所從事博士后工作,研究管狀內質網成形的機制。2008-2012年擔任南開大學生命科學學院教授。2013年起擔任中國科學院生物物理研究所研究員。曾獲得霍華德.休斯醫學研究所國際青年科學家獎,國家自然科學基金委杰出青年科學基金,以及中組部萬人計劃“青年拔尖人才”稱號。于2016年入選“長江學者獎勵計劃”青年項目。

      婁智勇,男,1980年出生于天津。清華大學醫學院副教授。2002年獲清華大學基礎科學理學學士學位,2007年獲清華大學生物學理學博士學位,2007年留校任清華大學醫學院講師,2010年12月任清華大學醫學院副教授,婁智勇曾獲2006年清華大學醫學院學術新秀,2007年清華大學研究生"航天海鷹"學術新秀,2010年SCOPUS青年科學家新人獎等榮譽。主要利用蛋白質晶體學,進行重要致病微生物(禽流感病毒、乙\丙型肝炎病毒、SARS冠狀病毒、結核桿菌、EV71病毒、NDM-1"超級細菌"等)及與人類疾病相關蛋白質的結構與功能研究,以及基于結構的藥物篩選工作。

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