JCI：激素療法導致前列腺癌惡化

　　Cedars-Sinai的科學家們已經發現，前列腺癌有時可以對標準的激素療法產生不良反應，導致癌癥擴散。他們的研究結果還指出，一種簡單的血液檢查可以幫助醫生預測何時會出現這種類型的激素治療耐受性即惡化風險。

　　根據美國癌癥協會的數據，前列腺癌是男性癌癥死亡的第二大原因，僅次于肺癌，每年在美國造成近3萬人死亡。在早期階段，最常見的類型腺癌是可治愈的，并且通常對靶向雄激素治療反應良好。

　　然而，在某些患者中，癌癥對雄激素靶向治療具有抵抗性，并且癌細胞會有復發或擴散的風險。該研究表明，這種抗藥性的一個可能原因似乎是該療法導致一些腺癌細胞成為神經內分泌癌類細胞，這種罕見類型通常出現在不到1％的前列腺癌患者中。

　　“這種轉變是一個問題，因為神經內分泌前列腺癌特別具有侵襲性，更容易轉移，對雄激素靶向治療和化學療法都具有更強的抵抗力，”Neil Bhowmick博士說。

　　Bhowmick表示，根據已發表的研究，大約四分之一接受雄激素靶向治療的患者可能會復發，這些腫瘤細胞表現出神經內分泌前列腺癌的特征，并且會產生治療耐受性。

　　為了更多地了解這一過程，研究人員研究了癌細胞如何與實驗室小鼠中腫瘤附近的細胞相互作用，即腫瘤微環境。他們發現這些相互作用提高了氨基酸谷氨酰胺的水平，使周圍細胞成為為癌細胞提供燃料的“工廠”。

　　“雖然已知谷氨酰胺可以刺激癌癥生長，但它在前列腺癌細胞中引發腺癌細胞重編程為神經內分泌癌細胞的作用是一個新的重要發現，”醫學教授，轉化醫學副主席Roberta Gottlieb博士說。 Cedars-Sinai的生物醫學科學系。戈特利布是這項研究的合著者。

　　該團隊還研究了雄激素靶向治療如何影響癌癥微環境。

　　“令我們驚訝的是，我們發現這種治療方式進一步改變了細胞環境，使前列腺癌細胞轉變為神經內分泌癌細胞，”醫學和生物醫學科學教授Bhowmick說。

　　作為驗證小鼠研究結果的最后一步，研究人員比較了小組患者血漿中谷氨酰胺的水平  -一組患有治療反應性前列腺癌，另一組患有治療抵抗性前列腺癌。他們發現第二組谷氨酰胺水平較高。

　　這項研究結果對治療前列腺癌患者具有潛在的意義，他是癌癥研究所轉化腫瘤學項目聯合主任，Cedars醫學系血液學/腫瘤學副教授兼臨床主任Edwin Posadas博士說。西奈半島。

　　“這項研究提出了這樣一種可能性：測量谷氨酰胺的簡單血液測試可能能夠確定何時雄激素靶向治療在前列腺癌患者中失敗，甚至預測何時會發生治療抵抗，”該研究的共同作者波薩達斯說。他說，該團隊正在設計一項新研究來檢驗這一假設。