Keytruda一線治療結直腸癌3期臨床結果積極

　　4月2號，默沙東(MSD)宣布Keytruda一線治療微衛星不穩定性高(MSI-H)或錯配修復缺陷(dMMR)不可切除或轉移性結直腸癌患者的臨床3期KEYNOTE-177試驗達到一項雙重主要終點，無進展生存期(PFS)。基于獨立數據監查委員會(DMC)進行的中期分析，Keytruda單藥治療與化療（mFOLFOX6或FOLFIRI，聯合或不聯合貝伐珠單抗或西妥昔單抗）相比，表現出了具有統計學意義和臨床意義的PFS改善。根據DMC的建議，研究將繼續進行，不變更另一項雙重主要終點，評價總生存期(OS)。

　　KEYNOTE-177（NCT02563002）是一項隨機、開放標簽的臨床3期試驗，評價Keytruda單藥治療與標準化療一線治療MSI-H或dMMR晚期結直腸癌患者的療效。雙重主要終點為PFS和OS，次要終點為ORR。該研究入組了308例患者，隨機接受以下治療之一：Keytruda（200mg固定劑量，每3周一次，最長治療35個周期[最長約2年]）；或研究者選擇以下一種基于化療的治療方案：mFOLFOX6；mFOLFOX6+貝伐珠單抗（每2周的第1天，5mg/kg IV）；mFOLFOX6+西妥昔單抗（400mg/m2 IV，然后250mg/m2，每2周一次）；FOLFIRI；FOLFIRI+貝伐珠單抗（5mg/kg IV，每2周為1個周期的第1天）；或FOLFIRI+西妥昔單抗（400mg/m2 IV，然后250mg/m2，每2周一次）。

　　結直腸癌是全球第三大最常診斷的癌癥和第二大最常見的癌癥相關死亡原因。據估計，2018年全球有近85萬例結直腸癌新發病例和超過88萬例死于該疾病。在美國，估計將有近10.5萬結腸癌新發病例和超過4.3萬直腸癌新發病例，導致2020年超過5.3萬人死于結直腸癌。晚期/轉移性結腸癌和直腸癌（IV期）的5年生存率估計分別為14%和15%。結直腸癌發病于結腸或直腸，根據癌癥發生的部位不同，這些癌癥被稱為結腸癌和直腸癌。結直腸癌往往開始生長于結腸或直腸稱為息肉的內襯上，隨著時間的推移，息肉可轉變為癌癥。微衛星不穩定性（或MSI）被美國國家癌癥研究所（NCI）定義為某些細胞（如腫瘤細胞）的DNA發生的變化，其中微衛星的重復次數（DNA的短的、重復序列）與DNA中遺傳時的重復次數不同。微衛星不穩定的原因可能是細胞內復制DNA時所犯錯誤的修復能力缺陷，這種缺陷也被稱為錯配修復缺陷(dMMR)。據估計，約10-15%的結直腸癌患者的腫瘤評分為MSI-H或dMMR。

　　Keytruda是一種人源化單克隆抗體，可阻斷PD-1與其配體PD-L1和PD-L2之間的相互作用，從而激活T淋巴細胞，增加機體免疫系統幫助檢測和對抗腫瘤細胞的能力而發揮作用。2017年5月，Keytruda成為FDA批準的首款不依照腫瘤來源，而是依照生物標志物進行區分的抗腫瘤療法。Keytruda獲得美國FDA的批準用于治療罹患轉移性黑色素瘤、轉移性非小細胞肺癌、復發性或轉移性頭頸癌、難治性經典霍奇金淋巴瘤、或是尿路上皮癌等癌癥患者，在中國Keytruda（可瑞達）獲批一線治療非小細胞肺癌（NSCLC）和經一線治療失敗的不可切除或轉移性黑色素瘤。

　　“使用Keytruda進行的這些頭對頭數據是單藥抗癌療法，特別是抗PD-1單藥療法，首次在MSI-H結直腸癌患者中相對于化療（包括目前mFOLFOX6聯合貝伐單抗的標準治療方案）實現了無進展生存期PFS的統計學顯著改善”默沙東研究實驗室高級副總裁兼全球臨床開發負責人、首席醫療官Roy Baynes博士說。“一線治療環境中的這些數據為Keytruda單藥治療MSI-H或dMMR的腫瘤患者提供了進一步獲益的證據。我們期待著盡快與醫學界和監管部門共享這些數據。”