Lancet：先天性鈷胺素代謝缺陷所致可逆性腦病

　　Lancet上發表了題為Reversible encephalopathy caused by an inborn error of cobalamin metabolism”的文章，介紹了一則關于先天性鈷胺素代謝缺陷所致可逆性腦病的臨床病例報告。

　　《柳葉刀》雜志（The Lancet）是世界上歷史最悠久的醫學期刊，以其獨立而權威的聲音傳遞著世界醫學研究領域的最新且高端的信息。其信息承載量之大，內容之權威、新穎，使之成為全球臨床醫學界最具影響力的頂級刊物之一，在醫學界的影響甚至超過了《Nature》和《Science》。

　　2月16日東大學齊魯醫院神經內科焉傳祝教授團隊在Lancet上發表了題為Reversible encephalopathy caused by an inborn error of cobalamin metabolism”的文章，介紹了一則關于先天性鈷胺素代謝缺陷所致可逆性腦病的臨床病例報告。齊魯醫院王勝軍副教授和趙玉英副教授為共同第一作者，焉傳祝教授為唯一通訊作者。

　　文章顯示：一名19歲女性病患因“精神行為異常6個月，站立不穩、姿勢異常6周”來診。神經科查體發現其認知能力下降、四肢肌張力高，顱腦MRI 的T2加權像顯示雙側小腦半球及右側基底節的異常高信號，同時伴有輕度腦萎縮。血壓和尿液常規分析顯示沒有異常。實驗室檢查顯示電解質、葡萄糖、乳酸及肝腎功能正常。然而，血清總同型半胱氨酸水平升高至69.5μmol/ L（正常<15.0μmol，分別來自患者父母。因此，患者被診斷為遲發型鈷胺素C（cblC）缺陷病。

　　給予鈷胺素，即維生素B12 1000μg 每天肌注治療4周后，患者能夠以穩定的步態正常行走，并且使用迷你精神狀態檢查測量的認知功能明顯改善。在隨訪中進行的進一步MRI顯示高信號幾乎消失，但腦萎縮仍然存在。cblC缺陷病導致特征性的甲基丙二酸血癥和高同型半胱氨酸尿癥。臨床特征背后的病理生理機制仍不完全清楚，但多認為是由于細胞內鈷胺素代謝缺陷導致神經髓鞘營養不良及脫失，與獲得性維生素B12缺乏相似。cblC缺陷會導致多系統受累的癥狀，并可能導致代謝危象、腎衰竭、智力障礙以及脊髓和基底神經節損傷。

　　1歲后發病的晚發型cblC缺陷患者多表現為精神癥狀、認知障礙和脊髓病變，MRI上可以表現為彌漫性的腦萎縮、脊髓萎縮以及深部白質和小腦的雙側異常高信號。治療方法包括補充鈷胺素、左旋肉堿、甜菜堿、葉酸和B族維生素，絕大多數晚發型對治療反應良好，所以早期診斷、正確治療至關重要。而1歲前起病的早發型患者最為常見，約占所有報道病例的90%，其臨床表現嚴重且異質性強，包括喂養困難、發育停滯、智能運動遲滯、小頭畸形、癲癇發作和肌肉張力減退等。

　　從作者處得悉，文中報道的晚發型鈷胺素C缺陷（cblC缺陷），即甲基丙二酸血癥（MMA）伴高同型半胱氨酸血癥C型（MMACHC）的19歲女性2013年在齊魯醫院神經內科診斷，連續肌肉注射鈷胺素后，使得已經在精神病院治療期間不能行走、肢體面部僵硬、不能言語和進食的她重獲新生，現在已成為兩個孩子的母親。迄今為止，齊魯醫院已成功診治晚發型CblC缺陷病逾40例。

　　該文章雖為短篇臨床病例報告，卻體現出國際期刊及學術界對可治性遺傳代謝病的重視程度，為齊魯醫院在該領域爭得了榮譽。

　　焉傳祝，主任醫師，教授，博士研究生導師。畢業后一直從事神經病學的臨床、教學和科研工作。師從李大年教授從事神經病理和神經肌肉病的臨床及實驗室研究。1998年至1999年、2003年至2004年先后兩次受衛生部派遣赴日本國立神經精神中心神經研究所進修，系統學習了神經肌肉疾病的肌肉活檢組織病理和分子病理診斷技術。對多發性肌炎/皮肌炎、重癥肌無力、進行性肌營養不良、脂質沉積性肌病、線粒體肌病、運動神經元病、神經系統遺傳變性病、各種原因導致的周圍神經疾病的診斷和治療進行了深入研究。在國內首次報告了中國人遺傳性包涵體肌病的臨床和病理特點；系統研究了脂質沉積性肌病的病因，發現了中國人脂質沉積性肌病不是肉堿缺乏所致，而是由多種酰基輔酶A脫氫酶缺乏引起，對單用核黃素治療有肯定療效。近年來，焉傳祝教授開始對腦梗死的病理生理機制以及線粒體靶向的神經保護機制展開了研究。近年來共發表論文40余篇，在包括《NUEROLOGY》在內的國外期刊上發表SCI收錄文章7篇（第一作者2篇，通訊作者2篇，第二作者3篇）。在中華醫學會系列雜志發表論著及述評20余篇，作為第一副主編參加編寫了160萬字的大型參考書《現代神經內科學》，并獲得2004年山東省高等學校優秀科研成果二等獎。參加首部《全國專科醫師培訓規劃教材神經病學分冊》的編寫工作。