NIBS王曉東院士MolecularCell封面文章發表凋亡新成果

　　北京生命科學研究所（NIBS）、北京大學的研究人員報告稱，他們發現了一種小分子可保護電子傳遞鏈的完整性，阻斷線粒體凋亡信號通路。這一研究被選作封面文章發布在7月21日的《分子細胞》（Molecular Cell）雜志上。

　　北京生命科學研究所所長、中國科學院外籍院士、美國科學院院士王曉東（Xiaodong Wang）是這篇論文的通訊作者。王曉東院士的主要研究方向是闡明細胞死亡的分子機理。在Cell、Science、Nature、Nature Chemical Biology、Mol Cell、PNAS等頂級國際期刊上發表文章70多篇。

　　2005年至2009年，王曉東課題組接連在Cell雜志上發表了三篇研究論文，分別揭示出蛋白激酶RIP3是決定TNF-α誘導的細胞壞死的關鍵蛋 白，TNF-α能通過兩個不同caspase-8活性途徑誘導細胞凋亡，以及RISC激活過程中Argonaute2對siRNA反引導鏈的切割作用。

　　2010年，王曉東院士領導北京生命科學研究所的研究人員證明了一種PI3K/PTEN調控環路中的新成分，并提出這種成分可以作為一種抗腫瘤的新靶標。這一研究成果再次發布在Cell雜志上。

　　2012年，在1月20日的Cell雜志上王曉東研究組同期發表了兩篇文章闡述有關TNF-α誘導的細胞壞死信號傳導通路中新的發現。

　　2015年，王曉東院士接連在PNAS雜志上發表三篇研究論文。分別揭示出在程序性壞死（necroptosis）過程中細胞溶質熱休克蛋白90（HSP90）和CDC37協同伴侶分子復合物是RIP3激活的必要條件。BMP-BMPR信號通路激活導致了EGFR突變肺鱗癌患者對表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)耐藥。在動脈粥樣硬化疾病過程中RIP3介導的程序性壞死促進了全身炎癥，加速了死亡。

　　細胞凋亡（apoptosis）是生物體細胞的主動消亡過程，是多細胞有機體調控機體發育，控制細胞衰老，維持內環境穩定的重要機制。細胞凋亡發生 過程的啟動和進行受到精確控制，具有獨特而復雜的信號通路，各種凋亡信號通過信號傳導通路傳至細胞內，激活靶分子而產生細胞效應，引發細胞凋亡。一般認 為，細胞凋亡存在三條主要通路，線粒體通路、內質網通路和死亡受體通路，各通路之間相互聯系，共同 調節細胞凋亡。

　　響應凋亡刺激，哺乳動物細胞中的線粒體會釋放出細胞色素C和其他的促凋亡蛋白，導致隨后激活caspases和凋亡細胞死亡。Bcl-2蛋白家族促凋亡成員促進了這一過程，例如Bim和Bax分別發起和執行了線粒體釋放細胞色素C。

　　在這篇新文章中，研究人員報告稱發現了一個小分子能夠在線粒體上的Bax激活后，有效地阻斷Bim誘導的凋亡。他們確定了這一小分子的細胞靶標是線粒體電子傳遞鏈(ETC)復合物II的琥珀酸脫氫酶亞基B（SDHB）蛋白。這一分子保護了ETC的完整性，使得處理細胞能夠在誘導凋亡后繼續增殖。此外，在一個帕金森病大鼠模型中他們證實這一分子阻斷了多巴胺能神經元死亡并逆轉了帕金森病樣行為。