NatCommun：揭示傷口成纖維細胞存在12種亞型

　　在一項新的研究中，來自美國加州大學歐文分校和賓夕法尼亞大學的研究人員在針對繞過抗疤痕治療道路上一個關鍵障礙提出了新見解。他們發現天然的無疤痕皮膚修復過程部分上依賴于循環血細胞的幫助。這些研究結果為開發出通過靶向身體自身血細胞實現無疤痕傷口愈合的潛在療法指明了方向。相關研究結果于2019年2月8日發表在Nature Communications期刊上，論文標題為“Single-cell analysis reveals fibroblast heterogeneity and myeloid-derived adipocyte progenitors in murine skin wounds”。論文通訊作者為加州大學歐文分校的Maksim Plikus博士和賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院的George Cotsarelis博士。

　　皮膚損傷會激活傷口快速修復，這通常導致疤痕形成。與正常皮膚不同的是，疤痕缺乏毛囊和脂肪細胞。產生新的毛發和脂肪是讓正常皮膚再生所必不可少的。Plikus及其同事們在2017年發表在Science期刊上的一篇論文中已發現當在愈合傷口期間新的毛囊和脂肪細胞形成時，成年小鼠能夠自然地再生出近乎正常的皮膚（Science, 2017, doi:10.1126/science.aai8792）。新的脂肪細胞由肌成纖維細胞（myofibroblast）再生而來，其中肌成纖維細胞是一種之前被認為不能夠轉化為其他細胞類型的傷口成纖維細胞（wound fibroblast）。這一發現使得傷口成纖維細胞重新受到關注，并成為抗疤痕治療的一種有吸引力的靶標。

　　在這項新的研究中，這些研究人員試圖進一步描述傷口成纖維細胞并確定它們是否完全相同，是否能夠同樣地再生出新的脂肪細胞。通過使用一系列單細胞工具，他們觀察到傷口成纖維細胞的多樣性出乎意料的高。

　　論文第一作者、加州大學歐文分校博士后研究員Christian Guerrero-Juarez說道，“我們觀察到傷口成纖維細胞的多樣性是令人吃驚的，存在高達12種不同的細胞亞型。我們了解它們的分子特征，并開始了解它們的獨特生物學特性。比如，我們已知道不同的傷口成纖維細胞‘偏好’傷口的某些部分。這表明它們在傷口的不同位置上發揮著特定的作用，并且可能在這種修復過程的不同時間發揮作用。”

　　在仔細地研究了傷口成纖維細胞后，他們指出，相當多的傷口成纖維細胞具有源自血液的分子跡象。Plikus說，“針對傷口成纖維細胞的分子譜強烈表明多達13％的傷口成纖維細胞在過去的某些時候是轉化為產生膠原蛋白的成纖維細胞的血細胞，而且仍然讓殘留的血液特異性基因開啟。”

　　確實，在之前其他人已報道過源自血細胞的成纖維細胞，包括位于傷口疤痕中的成纖維細胞。 Plikus說，“我們這項研究的真正新穎之處在于這些產生成纖維細胞的血細胞（稱為髓樣細胞）能夠經重編程后產生新的脂肪細胞。從本質上講，我們想要傷口實現無疤痕再生，身體必須調動多種細胞資源，包括遠程循環的血液祖細胞。”

　　鑒于利用現有的技術收集和富集髓樣細胞是非常容易的，因此這些新的發現為通過遞送具有再生能力的祖細胞到傷口部位來增強皮膚的愈合能力提供了可能。接下來，給多樣性的傷口成纖維細胞進行富含信息的編目將有助于形成一種平臺來讓這些研究人員開始鑒定出增強疤痕形成或者促進實現無疤痕皮膚再生修復的新型細胞亞型。