NatCommun：Th17細胞在多發性硬化中的作用

　　炎癥和自身免疫性疾病如牛皮癬，類風濕性關節炎和多發性硬化癥（MS）是全世界的主要醫療負擔。然而，雖然人們對疾病的機制了解很多，但在大多數情況下并沒有有效的治療方案。

　　然而，最近發表在Nature Communications上的一項研究為自身免疫性疾病患者提供了希望。在大阪大學的研究人員的帶領下，研究小組發現基因組組織蛋白Satb1引發免疫細胞的轉變，誘導組織炎癥和自身免疫。這一突破可能會導致針對炎癥來源的新療法。

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　　產生白細胞介素17的T輔助細胞（Th17）是最近發現的一類免疫細胞，在保護我們免受入侵病原體方面起主要作用。但是，盡管他們的名字，Th17細胞并不總是那么有用。事實上，研究表明Th17細胞誘導的過度炎癥實際上是許多炎癥和自身免疫性疾病的潛在原因之一。

　　但是什么原因導致Th17細胞從有益變為有害？為了回答這個問題，研究人員檢查了基因組組織蛋白Satb1。 “我們已經知道Satb1對于胸腺中T細胞的發育是必不可少的。然而，尚未研究它如何參與炎癥組織中Th17細胞致病過程的調節，”主要作者Keiko解釋說。安田。

　　使用MS的小鼠模型，研究人員刪除了Th17細胞中的Satb1基因，發現該疾病不再在突變小鼠中發展。這種機制的關鍵是Satb1缺陷型Th17細胞缺乏稱為粒細胞  -巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）的蛋白質的表達。 GM-CSF是一種致病細胞因子，在MS和其他炎癥性自身免疫疾病中引起局部組織炎癥。重要的是，還發現Satb1可增強GM-CSF基因的表達，證實其在促進患病個體炎癥中的作用。

　　但是，除了促進炎癥外，Satb1似乎還阻斷了一種特別設計用于抑制T細胞炎癥活性和預防自身免疫疾病的蛋白質的表達。與正常Th17細胞相比，這種蛋白質程序性細胞死亡蛋白1在Satb1缺陷型Th17細胞中表達更高，表明Satb1通常抑制蛋白質表達。

　　正如相應作者Shimon Sakaguchi的研究所解釋的那樣，這些發現令人興奮：“我們的結果表明，在Th17細胞中操縱Satb1基因表達可以形成Th17細胞引起的各種自身免疫性疾病的新療法的基礎。如果我們能預防Th17細胞的致病過程，我們可能能夠緩解甚至消除疾病癥狀。