NatCommun：早期免疫細胞的功能特征

　　LMU研究人員的一項研究表明，在幼兒中發現的未成熟樹突狀細胞能夠誘導強大的免疫反應。結果可能導致改進的疫苗接種方案。

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　　樹突狀細胞是先天免疫系統的重要組成部分，是人體抵抗傳染原和腫瘤細胞的第一道防線。他們的工作是激活適應性免疫系統的T細胞，從而賦予針對細菌和病毒感染的長期特異性保護。樹突狀細胞吞噬并降解表示侵入性病原體存在的蛋白質。產生的片抗原顯示在其表面上。然后激活帶有適當受體的T細胞，以尋找并消除病原體。新生兒和幼兒的樹突狀細胞比成人少，這些細胞表面上也攜帶較少的抗原呈遞復合物。

　　基于這些觀察，免疫學家通常認為這些細胞在功能上不成熟。但是，由LMU生物醫學中心的Barbara Schraml教授領導的研究小組發表的新研究表明，使用小鼠作為模型系統，這種假設實際上是錯誤的。盡管早期樹突狀細胞的特征不同于成熟小鼠，但它們仍然具有觸發有效免疫反應的能力。新發現提出了提高幼兒疫苗效力的方法。

　　Schraml和她的同事借助附著在感興趣的特定蛋白質上的熒光標簽，追蹤了新生和幼年小鼠樹突狀細胞的起源和生物學特性，并將它們與成熟動物進行了比較。這些研究表明，樹突狀細胞來源于不同來源的種群，這取決于所考慮動物的年齡。在新生動物中發現的那些是從胎兒肝臟中產生的前體細胞發育而來的。隨著小鼠的變老，這些細胞逐漸被髓樣前體（一種起源于骨髓的白細胞）產生的細胞替代。 “但是，我們的實驗證明，與傳統觀點相反，cDC2細胞的樹突狀細胞的特定亞型能夠激活T細胞并在幼小動物中表達促炎性細胞因子，” Schraml解釋說。 “換句話說，很小的老鼠確實可以觸發免疫反應。”

　　然而，早期的cDC2細胞在某些方面與成年小鼠中發現的細胞有所不同。例如，它們在它們表達的基因組中顯示出年齡依賴性差異。事實證明，這些差異反映了這樣的事實，即隨著小鼠的變老，樹突狀細胞所響應的信號分子（細胞因子）也會發生變化。 Schraml說：“除其他外，識別病原體特異性物質的受體陣列會隨著年齡而變化。” “另一個令我們驚訝的是，早期樹突狀細胞比其他樹突狀細胞更有效地激活一種特定的亞型。有趣的是，這種亞型與炎癥反應的發展有關。”

　　研究結果代表了我們對樹突狀細胞功能的理解的重大貢獻，并且可能對醫學免疫學產生影響。新生兒的免疫系統與較成熟的人的免疫系統有所不同，因為生命早期的免疫反應往往弱于生命后期的免疫反應。 Schraml說：“我們的數據表明，通過使免疫抗原的特性適應幼年樹突狀細胞的特定能力，可能提高兒童接種疫苗的效力。”