NatImmunol：核孔復合體對于T細胞的生存和功能非常關鍵

　　細胞核膜中的細胞核孔復合體（nuclear pore complexes）不僅能夠控制分子進出細胞核，還在T細胞的生存中扮演著關鍵的角色，近日一項刊登在國際雜志Nature Immunology上的研究報告中，來自Sanford Burnham Prebys醫學發現研究所的科學家們通過研究闡明了特殊的核孔復合體為何對于機體循環T細胞的生存如此重要，文章中研究人員鑒別出了T細胞受體信號的一個新的節點，有望幫助開發新型免疫療法。

圖片來源： Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute (SBP)

　　Joana Borlido博士說道，我們的研究提供了首個證據來闡明細胞核孔復合體（NPCs）在調節T細胞活性上所扮演的關鍵角色，同時我們還發現，循環中的CD4+ T細胞需要核孔復合體蛋白（Nup210）來感知其生存所需的分子信號，這項研究發現或能幫助研究人員開發新型免疫療法來治療多種類型的疾病，比如自身免疫性疾病、炎性障礙、感染性疾病和癌癥等。

　　NPCs是一種特殊的通道，其能夠控制成百上千個分子在細胞核和細胞質之間的穿梭，其由32種不同的核孔蛋白組成，這些核孔蛋白的水平在不同細胞和組織類型中各不相同；NPCs被認為是一種被動結構，其能控制蛋白質和RNA分子在兩種細胞區域之間的穿梭，但在過去十年里，研究人員還發現NPCs在調節基因活性和細胞功能上扮演著關鍵的角色。

　　研究者Borlido說道，我們都知道Nup210在免疫組織中的水平較高，但我們想知道這從生理學角度上來講意味著什么，以及其是否能夠促進免疫細胞的功能； 文章中研究者利用Nup210基因被干擾的小鼠敲除模型進行研究，剔除Nup210后會導致機體循環的CD4+ T細胞的水平明顯下降，然而當這些細胞的發育和遷移正常發生時，外周CD4+ T細胞的存活就會被破壞，從而就會影響機體的平衡狀態。

　　外周T細胞的穩態常常能通過仔細調節細胞的生存和分裂來實現，本文研究中研究者清楚地闡明了Nup210的缺失與先天性成熟CD4+ T細胞短缺之間的關系，這些先天性成熟的CD4+ T細胞能幫助機體有效抵御感染和疾病的發生。健康的循環CD4+ T細胞池包括天然和記憶的T細胞，這些細胞能對細菌、病毒和癌細胞產生反應，幫助維持機體健康。

　　維持成熟CD4+ T細胞的平衡對于機體免疫健康非常關鍵，CD4+ T細胞能夠分泌關鍵的分子來誘發其它免疫細胞對病原體進行殺滅，從而還能夠制造出多種抗體，關閉免疫反應來抑制失控的炎癥反應和自身免疫性疾病的發生，如果機體中沒有這些細胞，或許就無法有效抵御感染，從而就會處于多種疾病風險之中。

　　最后研究者D'Angelo說道，下一步我們將會去調查Nup210如何促進細胞的促存活功能，這對于調節T細胞的數量和功能非常重要，同時還能幫助開發抵御諸如免疫性疾病等多種疾病的新型療法。