Nature子刊發表顛覆性免疫學發現

溶血（hemolysis）是指多種因素引起的紅細胞破裂。全世界有數百萬人受到的溶血的困擾，鐮狀細胞病、瘧疾和膿毒癥患者都會出現這個問題。這些患者因細菌感染而死亡的風險非常高。

奧地利研究團隊最近在Nature Immunology雜志上發表文章，顛覆了人們數十年來對溶血過程的認識。這項研究揭示了溶血提高感染風險的分子機制，為溶血相關疾病提供了潛在的新治療途徑。

傳統觀點認為，溶血使紅細胞釋放含鐵的亞鐵血紅素，而鐵是細菌必需的一種營養物質。血液循環中出現過多的鐵，會讓溶血患者特別容易受到嚴重感染。然而奧地利研究人員發現，亞鐵血紅素并不能作為細菌的營養來源。它們的真正作用是使保護宿主抵御細菌入侵的先天免疫細胞癱瘓。

“我們發現亞鐵血紅素的鐵對細菌生長根本不重要，”文章第一作者Rui Martins博士解釋道。“亞鐵血紅素其實作用于巨噬細胞，阻止這些細胞清除細菌。巨噬細胞是機體建立抗細菌反應的重要免疫細胞，”

這項研究為人們揭示了一個全新機制：亞鐵血紅素干擾巨噬細胞的細胞骨架，使巨噬細胞定身。細胞骨架對于巨噬細胞的基本功能是至關重要的。巨噬細胞通過建立和分解細胞骨架的纖維來移動，“吃掉”入侵細菌。這需要一個精密的信號傳導程序，而DOCK8蛋白在其中起核心作用。

“我們發現亞鐵血紅素與DOCK8互作，導致其下游靶標Cdc42永久激活，產生有害的影響，”文章資深作者Sylvia Knapp教授解釋道。在有亞鐵血紅素的情況下，巨嗜細胞的細胞骨架喪失彈性，巨嗜細胞癱瘓無法再追捕入侵的細菌。研究人員不僅闡明了亞鐵血紅素對巨噬細胞的影響，還發現了能恢復巨噬細胞功能的藥物。

前不久Cell雜志發表的一項研究表明，吸煙會阻塞巨噬細胞，延緩它們的行動，阻礙它們對抗感染的能力。正因如此，吸煙者往往面臨更大的肺結核（TB）風險，感染后的病情也更為嚴重。

如今我們的食物中含有大量的鈉鹽，高鹽飲食已經成為了公共健康的一大威脅。中國科學院的研究人員在Cell Research雜志上發表文章指出，高水平的鹽會使巨噬細胞進入一種特殊的活化狀態。這項研究揭示了高鹽對巨噬細胞活化和炎癥的影響，文章的通訊作者是中科院上海生命科學研究院營養科學研究所的段勝仲（Sheng-Zhong Duan）研究員。

巨噬細胞是一類攻擊外來微生物和去除有害物質的白細胞，是機體免疫系統的重要部分。不過，巨噬細胞也會在癌癥中起負面作用。舉例來說，腫瘤含有許多對血管生成起決定性作用的特殊巨噬細胞。VIB和魯汶大學的研究顯示，調節巨噬細胞的代謝可以阻止癌癥擴散。