Naturegenetics揭示膽管癌的分子秘密

　　由來自新加坡國立癌癥中心、杜克-新加坡國立大學醫學研究生院等機構的科學家們組成的一個研究小組，在對膽管癌分子基礎的了解上取得了重大的突破性進展。研究人員采用先進的DNA測序技術繪制出了膽管癌中遭受破壞的人類基因完整目錄。該研究小組的研究發現有可能促成膽管癌新療法，并闡明癌癥研究中的一些最古老的問題。這項研究工作發表在《自然遺傳學》(Nature Genetics)雜志上。

　　膽管癌是一種罕見但卻高致命性的肝癌類型，是由于肝臟中負責將膽汁排放進入腸道的膽管失控性生長所致。在大多數國家，膽管癌被視作是一種罕見的癌癥，而在泰國東北部及鄰近的老撾等一些國家膽管癌的發病率正在不斷上升，患者易受到肝吸蟲感染是導致膽管癌在這一區域廣泛存在的原因。其他的一些膽管癌潛在原因還包括膽管炎、先天性囊腫、肝炎以及肝結石。由于這一疾病不可治愈，5年生存率為5%，診斷患膽管癌的患者預后極差。

　　新的潛在治療途徑

　　通過研究來自新加坡、泰國和羅馬尼亞的膽管癌，該研究小組確定了幾個基因反復遭受破壞導致了膽管癌形成。重要的是，這些基因控制的細胞信號通路為膽管癌提供了一些新的潛在治療途徑。其中一個叫做BAP1參與了DNA解包裝，目前有一些靶向這一過程的藥物，稱之為染色質修飾藥物正在研發當中。Teh Bin Tean教授說：“盡管還需要開展進一步的研究，這或許為鑒別哪些膽管癌患者有可能從染色質修飾藥物中受益鋪平了道路。”

　　研究結果還增進了我們對于癌癥形成機制的基本認識。Steve Rozen教授說：“在癌癥研究中一個了解甚少的問題是，將不同的致癌物施加于相同的癌癥類型是否會引起同樣的基因組遭到破壞，或是不同的致癌物會導致不同類型的基因遭到破壞。”

　　研究小組認為可以利用膽管癌來解答這些問題，因為這些癌癥在世界的不同地區是由接觸不同的致癌物所引起。他們發現盡管來自泰國、新加坡和羅馬尼亞的膽管癌在傳統顯微鏡下看起來非常相似，但事實上在分子水平上它們極其的不同。這提供了第一個關鍵的證據表明，不同類型的致癌物接觸盡管作用于相同的組織類型，卻與不同的基因組破壞有關。這些研究發現也具有實際應用意義。

　　Patrick Tan教授說：“基于這些研究結果，調查患者的癌癥以及檢測遭受破壞的基因類型，有可能能夠推斷出致癌的原因。”這樣的信息對于癌癥預防工作具有重要的影響。

　　這一新加坡研究小組針對亞洲流行的癌癥展開基因組分析，發表了一系列備受矚目的研究論文。這篇新論文是最近期的一項研究成果。在今年8月，該研究小組還報告稱在臺灣流行的一種特殊的尿道癌，是由于存在于某些草藥中的一種致癌物所引起。