Nature：做無創DNA產前檢測，請準備好接受意外結果

　　孕婦產前檢測

　　健康的孕婦通過血液檢測來排除自己的小孩患有如唐氏綜合癥等這樣的疾病。血檢一周后，孕婦會被建議去做羊膜穿刺術等后續的檢測。若檢測結果都是健康的，孕婦接下來又會被建議去做癌癥篩查檢測。

　　最新的篩查試驗是檢測來自孕產婦血液中的胎盤DNA碎片，將所獲取的碎片進行測序，并參照人類特定部分基因組對所測得序列進行評估（在某些情況下，參考基因組來自母親的白細胞）。通過與參考序列比較，檢測人員可以檢查碎片母體細胞的染色體是否正常。如果初步檢測結果異常，檢測人員會強烈推薦孕婦進行后續的診斷檢測。

　　血液檢測結果低假陽性可以大大減少絨毛取樣（CVS）或羊水診斷等后續檢測（過去的篩選方法出現假陽性為5%，如今降到0.2%）。

　　產前檢測的意外結果

　　在有些情況下，初步檢測結果異常，但后續檢測結果卻顯示胎兒染色體的數量是正常的。對于這種情況有幾種可能的解釋：胎兒死于子宮中，或者發育故障導致胎盤出現細胞異常，被稱為限制性胎盤嵌合體，第三種可能就是孕婦的身體健康出現問題。

　　2011年以來，醫生通過檢測游離在孕婦血液里的胎盤DNA可分析胎兒的基因組。無創產前檢測的結果，有時會給孕婦經帶來一些意想不到的結果，她們會“偶然”發現自己的健康問題。截至2014年底，至少有26名血檢結果異常的孕婦隨后得知自己患有癌癥。26人當中有10個人的產前檢測結果有助于醫生對她們患癌癥的評估，另外的16位直到出現癥狀后才發現得了癌癥。

　　一些女性被告知，她們的性染色體異常與生育能力下降有關，一些人被告知他們有先天性胸腺發育不全綜合癥、免疫問題和先天性心臟缺陷（這些與學習相關的基因出現異常有關），還有一些人被告知他們一些細胞染色體數目出現異常，并被告知染色體數目的不平衡可能是腫瘤存在的標志。

　　醫生還沒有發現所有無創產前檢測都可以揭示母親的健康問題。在Diana W. Bianchi（原文作者）的研究中，遇到三個這樣的案例，孕婦在血液檢測中被告知他們懷有男孩，但后續的超聲波圖像顯示這三位母親懷的是女孩，這是由于母親血液中的Y染色體序列來源于該母親接收的男性移植器官。

　　雖然檢測供應商正在努力獲取檢測后續資料，但這樣做很難，所以這些發生在孕婦身上的偶然事件的真實程度尚不清楚。中國的一項研究表明，181名孕婦中（這些孕婦均接受后續的篩查檢測以排除胎兒異常問題）有16名先前確診性染色體異常。

　　根據目前的估計，若一年中有一百萬例孕婦血液檢測，至少有2000名孕婦血液檢測結果與后續的CVS或羊膜穿刺術結果不一致。通常這是由胎盤嵌合所導致，但越來越多的女性發現有些異常與她們自己的健康有關。

　　目前對于如何處理偶然的結果還相當混亂。作為一個遺傳學專家，Diana W. Bianchi 經常接到婦產科醫生和衛生保健機構的電話和郵件，他們都對如何告訴病人這樣的問題感到困惑。大部分護理人員也正在面臨著將新型無創產前檢測納入臨床護理引發的現實挑戰。由于孕婦健康問題的發現使對孕婦的管理問題越來越復雜。

　　接受檢測《同意書》很重要

　　家長以及婦產科醫生對產前檢查的意外結果都很震驚。檢測機構提供的同意書上很少提及測試結果有涉及孕婦健康的可能性，同時也沒有關于孕婦護理者如何應對這種結果的指導說明。

　　Diana W. Bianchi回顧五個美國無創產前血液檢測供應商提供的同意書。有兩份同意書是醫生自行簽署孕婦告知那一欄。另外兩份是孕婦自行簽字，但是同意書里面并未提到意外結果出現的可能性，或者明確指出實驗室不會告訴她們一些偶然的結果。只有一份同意書里面指出“在少數情況下，檢測結果可能會揭示孕婦自己的健康問題”。

　　隨著接受檢測的孕婦數量增加，人們才逐漸意識到檢測可能會出現與孕婦健康有關的偶然結果。偶然結果可能與孕婦的生活、醫療保險政策等問題息息相關。

　　去年發表的一項研究表明，6%的孕婦由于產前血液DNA檢測結果異常而終止懷孕，這些人終止懷孕之前并沒有接受CVS或羊膜穿刺術檢測。如果孕婦知道有些檢測結果可能是她們自身基因異常所致，她們可能會做不同的選擇。

　　同意書應該由孕婦親自簽署。同意書還應該明確申明檢測結果可能會與孕婦的健康有關，且同意書上應該用復選框來讓孕婦選擇性對地被告知一些事情：例如，有些孕婦可能想知道她們混亂的DNA結構是否是腫瘤的存在的標志，而她們不喜歡被告知性染色體異常。

　　有關部門的行動也很重要

　　檢測機構需要重新考慮他們的同意書，以防止不必要的混亂和焦慮，更重要的是防止女性因為對檢測結果的錯誤理解而終止妊娠。一些專業機構，如美國醫學遺傳學會（ACMG）和母胎醫學聯合會（SMFM）需要率先提供教育和臨床指導。

　　家長關于血液檢查的認知程度以及衛生保健部門關于目前多種孕婦血液檢測的普及也很重要（衛生保健部門應該公布他們如何進行血液檢測以及他們能檢測哪些項目）。ACMG或者SMFM專業部門應該通過在線研討會或者視頻的形式盡快對其進行普及。

　　同時臨床醫生以及研究人員應該更好的把握會出現什么偶然結果。新的臨床試驗檢測在被授權之前幾乎都在科學實驗室開發以及證實。然而，截止2014年底，通過血液檢測對孕婦進行產前DNA篩查通常在商業實驗室進行。公司提供檢測增加了接受檢測的人數，同時他們也會公布檢測結果，這些推動了該領域的發展，但后續臨床信息的缺口阻礙人們對其的理解。

　　在荷蘭，若要將這些檢測添加到日常保健程序中，第一步要進行的是一個全國性的評估，因此荷蘭成立了無創產前測試評價研究實驗室（Trial by Dutch Laboratories for Evaluation of Non-Invasive Prenatal Testing）。由于所有的異常結果都與胎兒或新生兒染色體檢測有關，胎兒的超聲波檢查和胎盤研究都是為了排除胎盤嵌合體。美國和其他國家要求進行無創產前檢測結果登記，以與后續的臨床數據匹配起來。

　　血液檢測在醫療保健領域的發展速度給基因領域帶來爭論不休地緊迫性問題，尤其是何時以及如何告訴病人基因組測序的繼發結果等問題。如果處理得當，無創產前檢測的偶然結果可能會加速治療和拯救生命，而不僅僅是增加數千萬名孕婦的焦慮。