Nature：大型項目揭示疾病演化

　　在一項該領域的最大型研究中，研究人員通過大量患者的DNA樣本發現了與炎癥性腸病IBD有關的71個新基因區域，使目前發現的IBD相關基因區域增加到了163個。這項研究即將發表在十一月一日的Nature雜志上。

　　克羅恩病與潰瘍性結腸炎是兩種最常見的IBD，研究顯示它們之間存在著大量的遺傳學重疊，研究人員認為二者共享相同的生物學通路。此外，他們對這些基因區域進行分析，指出IBD可能是機體免疫應答過度所造成的，更揭示了細菌感染與IBD疾病演化之間的關系。

　　IBD是一類結腸和小腸炎癥，人們還不知道是什么引發了這種疾病，有某種未知因素觸發機體免疫系統在腸道產生持續且不受控制的炎癥反應。結果使腸壁破壞，導致帶血腹瀉和腹痛。IBD患者需要終身進行飲食控制并接受藥物治療，往往還需要手術修復疾病造成的損傷。

　　“我們大大增加了與IBD相關的基因區域，”文章第一作者，Wellcome Trust Sanger Institute的Luke Jostins說。“這些區域都會增加患IBD病的風險，我們將它們結合起來發現了IBD的致病通路。”

　　研究人員在多種免疫系統的細胞中分析了IBD相關區域基因的活性。他們發現，在許多機體一線防御系統細胞中IBD基因更為活躍。這說明免疫應答是IBD的主要因素，一旦這些細胞檢測到細菌，就會變得過于活躍。

　　在抵御細菌感染和攻擊自身細胞之間免疫系統需要一個平衡。我們發現的許多基因區域都涉及了免疫系統抵御有害細菌的信號傳導和應答。如果這些應答過度，就會引發炎癥，并可能導致IBD。引發感染的微生物在選擇壓力下演化的很快，我們機體內的防御機制也是如此，而研究人員發現基因組中的IBD相關區域也會相應演化。

　　研究團隊還發現，這些IBD相關基因區域中有70%都與其他一些復雜疾病重疊，特別是炎癥異常所引起的疾病(例如銀屑病和強直性脊柱炎)。他們還發現，IBD與麻風病和結核病也存在相關基因的重疊，這也再次佐證了細菌引發免疫應答與IBD風險之間的聯系。

　　“迄今為止我們都在分別研究兩種類型的疾病，克羅恩病與潰瘍性結腸炎，”文章作者，耶魯大學Judy Cho博士說。“但實際上這兩種疾病之間存在大量的基因重疊。”這項研究大大推動了人們對于IBD等疾病機制的了解。