NatureImmunology：提高老年人免疫力的新方法

　　來自牛津大學和巴塞爾大學的一項研究，有可能指出了隨著年齡的增長維持我們免疫系統的方法。

　　在發表于《自然免疫學》（Nature Immunology）雜志上的一篇論文中，科學家們描述了他們發現Foxn1蛋白效應的過程，Foxn1是有效免疫系統發育中一個關鍵的因子。

　　像所有的高等動物一樣，人類利用T細胞作為免疫系統的組成部分對抗感染和癌癥。T細胞是在胸腺器官中生成，當成熟時在那里它們會與胸腺上皮細胞(TEC)密切互動。沒有TEC的人無法生成T細胞，這會嚴重損害免疫系統，由此增加遭受危及生命的感染及罹患癌癥的風險。

　　20年前，人們確定了轉錄因子Foxn1是對TEC正常發育至關重要的一個分子。2012年，來自中科院動物研究所的研究人員在斑馬魚中證實Foxn1通過mcm2維持胸腺上皮細胞，支持了T細胞發育。相關論文發表在PNAS上。

　　2014年，愛丁堡大學的一個科學家小組第一次成功地再生了一個活體器官——胸腺。研究人員的研究對象是胸腺細胞產生的一個蛋白質，叫做 FOXN1，它可幫助控制重要的基因如何開啟。通過不斷提高FOXN1的水平，研究小組可指導干細胞樣細胞來重建器官。研究結果發表在 《Development》雜志上。

　　然而，直到現在尚未鑒別出受到Foxn1直接控制，由此對各種TEC功能負責的基因。

　　研究人員利用新實驗模型和分析工具，調查了Foxn1調控的基因以及對這些基因產生的影響。轉錄因子結合我們DNA中的特定部分，研究人員首先確定 了Foxn1結合的DNA序列。由此，他們發現了表達受到這一主控因子調控的成百上千的基因。這包括對吸引血液中注定會變成T細胞的前體細胞去到胸腺至關 重要的基因，指定這些前體細胞變為T細胞的基因，以及提供分子機器使得能夠選擇出最好地服務于個體的T細胞的基因。

　　在一些實驗中TEC表達Foxn1受到抑制，證實TEC正常發揮功能需要持續存在這一轉錄因子。

　　牛津大學兒科學系教授Georg Hollander說：“胸腺是最早顯示年齡依賴性、生理性功能衰退的人體器官。”

　　“它會生長至青春期，然后在我們剩余的生命中萎縮。這被認為促成了老年人免疫力下降，使得他們更容易遭受機會感染和癌癥。”

　　“因此這些研究的結果提供了有關正常TEC功能遺傳控制的重要見解，并發現了隨著年齡增長維持胸腺功能，提高更健康晚年前景的一些潛在新策略。”