PD1聯合DNA疫苗:PDL1表達提高,80％腫瘤縮小

　　PD-1治療自2015年以來一直都是人們討論的熱點，適應癌種廣、能持續有效、副作用比化療小，唯一的毛病就是有效率低——有什么辦法可以增加PD-1的有效率，讓單藥治療無效的患者變得有效呢？

　　眾多PD-1聯合療法層出不窮，之前，咚咚已經報道過PD-1的得力助手——AM0010，通過強化腫瘤免疫而強化PD-1的治療效果。今天，我們來看下PD-1聯合一種神奇的DNA疫苗的臨床試驗結果。

　　前列腺癌，是伴隨生活質量提高人均壽命不斷延長不可避免的存在，近年來發病率不斷上升。其中，轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）是非常棘手的類型，目前藥物平均只能延長患者3到4個月的壽命。那么，PD-1在治療此類病人中，是否同樣效果出色呢？

　　之前的研究已經表明，雖然PD-1聯用恩雜魯胺有一定的治療效果，但是免疫治療的單藥療效卻還未得到明確證實[1, 2]。還有其他的免疫藥物可以提高PD-1在腫瘤治療中的抗癌活性嗎？

　　pTVG-HP疫苗就這種走入科學家的視野，它是一種DNA疫苗，由編碼前列腺酸性磷酸酶PAP的基因構成，能夠在病人體內表達前列腺酸性磷酸酶，進一步激活病人免疫系統的抗腫瘤活性。之前的研究已經證明，pTVG-HP疫苗的使用，能夠增強循環腫瘤細胞上PD-L1的表達[3]。

　　說干就干，這個臨床試驗找了26名轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者，這些患者平均年齡73歲（前列腺癌患者一般年齡都比較大）[4]。

　　患者們被隨機分到兩個治療組，雖然都是PD-1聯合pTVG-HP疫苗，但是用法不同。第一組是兩種藥物同時聯用；而第二組是先用pTVG-HP疫苗治療10周，在第12周時再開始使用PD-1，具體研究設計如下圖：

　　在療效方面，兩組間的無進展生存期并無顯著性差異，平均無進展生存期為5.7個月，期待后續總生存期的數據公布。其中，同步組和先用疫苗組中分別有80%和33%的患者出現了腫瘤縮小，兩組分別有61.5%和8.3%的病人出現了血清PSA指標下降（圖B，藍色是同步組）。同步組中，有一名病人出現了PSA的完全緩解，有3名病人PSA指標下降幅度超過了25%，這3名病人中的2人同時也出現了腫瘤組織的縮小。

　　研究人員還分析了兩組病人轉移灶中的CD8+T細胞浸潤情況和腫瘤細胞PD-L1的表達情況，結果發現無論是CD8+T細胞浸潤還是腫瘤細胞PD-L1誘導表達，都僅見于同步組（下面那排），而這可也能是同步組治療效果更佳的原因。

　　在免疫相關副作用方面，4級不良反應沒有，3級不良反應包括了疲勞、腎上腺功能不全、腹瀉、肝炎、胰腺炎和暈厥，每種不良反應均為1例，其中腹瀉患者在使用PD-1治療46天后因多器官功能衰竭而去世。

　　本次臨床研究證實，同時使用DNA疫苗和PD-1單抗時，效果比較好，我們期待稍后公布的總生存期數據。相信這種免疫激動劑聯合PD-1抑制劑的治療方法也將越來越受到人們的重視，并在未來的腫瘤治療中發揮不可忽視的作用。