PLoSGenet：天然基因差異如何影響心臟健康

　　心血管疾病的最大風險是吸煙和不良的飲食習慣。然而，不同的人更容易受到心臟病的影響，這是基于他們基因的微小差異，即變異。雖然已經有許多研究將變異與心血管特征聯系起來，但目前還不清楚這些變異是否具有功能后果，比如基因或蛋白質表達的改變。在托馬斯杰斐遜大學(Thomas Jefferson University)卡德薩血液研究基金會(Cardeza Foundation for blood ology Research)的一項新研究中，研究人員發現了兩種輕微的基因變異，它們可能調節血小板細胞的行為，進而影響罹患心血管疾病的風險。

圖片來源：PLOS Genetics

　　正常情況下，當血小板被激活時，它們會粘在一起，使傷口凝固以止血。在疾病中，血小板會對不健康脂肪等誘因產生聚集反應，并在動脈粥樣硬化等疾病中促進斑塊形成。"血小板數量和體積受特定基因表達的調控，"研究助理教授、該研究的資深作者Leonard Edelstein博士說。"如果有更多的這種基因，就會有更多的血小板和凝血的趨勢。"CD36就是調節血小板水平和活化的基因之一。

　　在近日發表在《PLOS Genetics》雜志上的這項研究中，包括博士后研究員Namrata Madan和研究生Andrew Ghazi在內的研究人員尋找了CD36基因密碼的微小變化。對數據的回顧發現了81個基因組的變化，其中兩個是功能變異，這意味著它們影響了CD36的表達。當他們使用基因編輯來刪除細胞中的這些變異時，CD36會過表達。這表明，研究人員發現的基因變化可能是調節CD36表達和擴展血小板功能的潛在靶點。研究人員目前正試圖確定他們發現的變異蛋白與什么蛋白結合，以及其調節CD36表達的機制。

　　該研究為進一步檢測功能基因變異及其與心血管健康的關系提供了范例。"我們現在正在進行一項更大規模的研究，測試3500個基因變異，其中150個是功能性的，我們想研究這些變異如何影響血小板功能，"Edelstein博士說。這一結果可能為心血管疾病的遺傳風險篩查提供潛在的指導，并有助于開發靶向治療。（生物谷Bioon.com）

　　參考資料：

　　Namrata Madan et al， Functionalization of CD36 cardiovascular disease and expression associated variants by interdisciplinary high throughput analysis， PLOS Genetics (2019). DOI： 10.1371/journal.pgen.1008287