PNAS:抗癌向“叛徒”免疫細胞開炮

　　當一個人罹患癌癥之時，他或她身體內的某些細胞已經發生了改變，正失控性地生長。許多的癌癥藥物都是試圖通過殺死那些快速生長的細胞來治療這一疾病，但另一種稱之為免疫療法的方法則是試圖通過刺激人體自身的免疫系統來攻擊癌癥。

　　現在，來自華盛頓大學的科學家們開發了一種策略，通過靶向和破壞一類抑制機體抗癌免疫反應的細胞，減緩了患癌小鼠體內的腫瘤生長，延長了生存期。研究人員將他們的研究結果發表在本周的《美國科學院院刊》(PNAS)雜志上。

　　“我們對這些結果抱著極大的積極性，它們提出了一種能夠與目前的療法協同作用的選擇性藥物靶點，”論文的共同作者、華盛頓大學生物工程學副教授Suzie Pun說。

　　Pun說，正常情況下我們的免疫系統會巡查及除去異常的細胞。巨噬細胞是一種免疫細胞類型，但是當它們接受到來自腫瘤的信號時會轉換至“黑暗面”。進入到腫瘤后，巨噬細胞從幫助免疫系統轉變為抑制機體的抗癌反應。一些研究證實，腫瘤活組織標本中巨噬細胞的數量與患者的不良預后相關。

　　華盛頓大學開發了一種方法靶向及除去小鼠腫瘤中支持癌癥的巨噬細胞。研究人員預計，這種策略將能夠與諸如化療等當前治療聯合使用，治療癌癥患者。

　　“我們認為這將會擴大癌癥治療，有望讓它們取得更好的療效，”Pun說。

　　科學家們早已充分了解巨噬細胞在腫瘤中的行為，但目前大多數的治療方法卻只能是不加區別地除去機體內所有的巨噬細胞，而無法只靶向僅存在于腫瘤中的有害巨噬細胞。

　　在這項研究中，華盛頓大學生物工程需博士生Maryelise Cieslewicz設計了一種方法，尋找了僅結合腫瘤中的有害巨噬細胞，而忽視小鼠體內有益巨噬細胞的一段特異氨基酸序列(肽)。當他們將這一序列注入到患癌小鼠體內時，研究小組發現這種肽聚集在腫瘤內的巨噬細胞中，而沒有影響其他的健康器官。

　　在他們發現能夠將這一肽序列傳送至特異細胞處之后，研究人員就在其上又附加了另一種能夠成功殺死有害巨噬細胞而不影響其他細胞的肽。用這一物質治療的小鼠腫瘤生長減慢，生存情況較好。

　　研究小組計劃對這種方法結合現有癌癥藥物進行測試，希望它能提高其他治療的療效。

　　Pun說，這一能夠成功地結合小鼠體內有害巨噬細胞的肽序列，并不結合人體內的相似物。但研究人員希望能夠很快找到一種相似的靶向人類細胞的肽。他們計劃利用這種方法檢測乳腺癌和胰腺癌等其他癌癥類型的治療。