PNAS顛覆雌激素在癌癥中的作用

　　科學家們一直認為雌激素是宮頸癌生長的主要驅動因子。但一項最新研究表明，雌激素受體在宮頸癌細胞中幾乎全部消失。相關論文發表在近期的美國國家科學院院刊PNAS雜志上。

　　宮頸癌是女性中的第二大癌癥，在發展中國家尤其常見，因為在那里早期篩查還不普遍。人們發現，幾乎所有宮頸癌都是人乳頭瘤病毒（HPV）感染引起的。

　　研究人員對SUCCEED項目（Study to Understand Cervical Cancer Early Endpoints and Determinants）的128個樣本進行了基因表達譜分析，涉及了四個不同的群體：健康人、HPV感染并出現并發癥的患者、宮頸癌患者。這四個群體可以體現從病毒感染到癌癥發生的整個過程，文章第一作者Wisconsin-Madison大學的Johan den Boon說。

　　“我們的首要目標是尋找遺傳學指標，希望能夠預測最有可能發展成癌癥的HPV感染，以及最不需要擔心的階段，”den Boon說。

　　蛋白p16顯著增加是HPV相關疾病的標志性事件，這個蛋白與細胞分裂調控有關。研究人員試圖通過128個樣本的基因表達分析，尋找與p16類似的其他基因。結果他們發現了驚人的現象，“雌激素受體與p16完全相反。健康細胞原本具有雌激素受體，但在細胞癌變的時候，雌激素受體幾乎檢測不到了。”

　　此前人們已經研究過響應雌激素的數百個基因，證實雌激素受體和這些基因的水平，是宮頸癌發展過程中的重要指標。因此，Den Boon等人一開始還以為自己的實驗出現了錯誤。他們在進一步研究中觀察到，雖然雌激素受體在癌細胞中消失，但它們普遍存在于腫瘤微環境中，往往還有所增加。

　　這些發現說明，腫瘤和微環境之間發生了關鍵性的事件，讓腫瘤在“看不到”雌激素的情況下生長。“要理解雌激素的真正作用，我們就必須研究腫瘤和微環境如何彼此交流，”den Boon說。

　　下一步，研究人員將使用微流體技術分析宮頸癌腫瘤的信號傳導，解讀腫瘤與微環境之間來來回回的生化信號。這將有助于開發小分子藥物干擾信號傳導，最終抑制腫瘤的生長。