PNAS：抑制炎癥阻斷心肌纖維化

　　心臟病發作后的組織損傷往往會最終導致心力衰竭，而加州大學Davis分校(UC Davis)的一項新研究，通過抑制一個促炎癥的酶阻斷了上述組織損傷，此外研究人員還確定了其中的分子機制。文章發表在美國國家科學院院刊PNAS雜志上。

　　可溶性環氧化物水解酶sEH，是組織修復相關免疫應答中的關鍵成員，不過在心臟病發作后，這種酶往往會產生事與愿違的影響。Chiamvimonvat解釋道，sEH使促炎癥的脂類介質增多，從而引起高水平的炎癥，另外這種酶還會引發疤痕組織或者纖維化，最終使心臟功能衰退。研究人員在Nipavan Chiamvimonvat教授的帶領下，對sEH抑制劑進行了測試。

　　“在臨床上常常出現這樣的現象，心臟病發作的患者一開始治療效果良好，”致力于研究心臟病生物學機制的Chiamvimonvat說。“但隨著時間推移，一些患者的心臟功能持續惡化，導致心力衰竭。”

　　心力衰竭會逐漸限制全身的氧供給，損害患者的運動能力、呼吸能力和生活質量。據美國疾控中心統計，這種疾病影響了五百七十萬美國人，造成了大量的經濟損失。約有半數的心力衰竭患者在確診后的五年內死亡。.

　　此前，研究人員曾發現sEH抑制劑能夠緩解心肌細胞增大和相應心律失常。現在他們又進行了一系列實驗，測試這一化合物治療心肌纖維化的能力。心臟病發作和慢性心臟疾病都有可能引起心肌纖維化，因此研究人員對心臟病發作和高血壓小鼠模型分別進行了研究。高血壓會給心臟帶來慢性的壓力負荷。

　　研究人員將上述小鼠模型各分為兩組，一組通過飲用水攝入sEH抑制劑，一組作為對照。然后他們通過超聲心動圖echocardiography來評價這些小鼠的心臟功能。研究顯示，sEH抑制劑顯著減少了小鼠體內的有害心肌重塑，使其總體心臟功能得到改善。有害心臟重塑包括心肌細胞肥大、纖維化和電重構。

　　“心臟纖維化是心臟病學中最棘手的問題之一，而我們為此提供了新的治療靶標，”文章的共同作者，助理教授Javier Lopez說。研究人員指出，接受抑制劑治療的小鼠，體內的炎癥因子也顯著減少。

　　下一步，研究團隊希望在更大型的模式動物中測試sEH抑制劑的治療效果，然后進入人類臨床試驗。該研究的作者中還包括山東大學的趙翠芬(音譯Cuifen Zhao)。