眾所周知，前列腺特異性抗原（PSA）是一種用于前列腺癌患者的診斷和篩查的生物標志物，很多人誤以為 PSA 為前列腺所特有，然而事實上非也。PSA 也見于其他組織。
PSA具有組織特異性，只存在于人前列腺腺泡及導管上皮細胞胞漿中，不表達于其它細胞。但它并無腫瘤特異性，前列腺炎、良性前列腺增生和前列腺癌均可導致總PSA水平（游離PSA加復合PSA）升高。
如何區分良性和惡性的PSA升高
游離態PSA（fPSA）的應用：在前列腺增生和前列腺癌的PSA水平在4～10 ng/ml時較大部分重疊，在這個所謂灰色區域難以根據PSA水平來區分前列腺增生和前列腺癌。PSA在血清中可以游離態和結合態的形式存在，游離PSA是指游離在血漿中不被結合那部分PSA，表示為fPSA；血清總PSA以tPSA表示。fPSA濃度在癌癥患者中低于良性增生患者。臨床上就是應用這個差異，從良前列腺增生病人中，將早期前列癌篩檢出來。應用fPSA/tPSA比值來輔助鑒別前列腺癌和良性增生獲得廣泛使用。參考值為0.16,即其比值<0.16則患前腺癌的可能性高。fPSA的百分比低，提示患前列腺癌的可能性較高。
PSA密度：PSA密度指血清PSA的濃度與前列腺體積的比值，前列腺的體積可用B超法測定。若發現一個前列腺體積不大而血清PSA水平卻是中等程度的病人，往往有前列癌的可能。而同樣數值的PSA對于一個前列腺體積較大的病人，這可能僅僅是良性前列腺增生。PSA密度小于或等于0.15時一般不會有惡性病變存在,但大于0.15時,患前列腺癌的危險性增高。
PSA速度：從研究看，人隨著年齡的增加PSA每年增長小于0.75 ng/ml，一般不會患有前列腺癌。大于0.75 ng/ml則患前列腺癌的危險性增加。據研究對前列腺癌患者術前PSA增長速度在1年內大于2ng/ml，以及前列腺癌切除或放療后提示復發的患者中，其PSA倍增時間≤3個月與死亡風險增高相關。近有研究結論認為0.75 ng/ml·年的PSA速率界值的確對于60歲以下的男性定得過高，將會導致相當一部分前列腺癌漏診。PSA速率高于0.5 ng/ml.年的男性患前列腺癌的危險更高，應當密切隨訪。
為何前列腺癌患者 PSA 較高？
PSA 屬于絲氨酸蛋白酶家族的成員。成熟的 PSA 是一種 237 個氨基酸組成的糖蛋白，主要涉及到精液液化。人類射精后，精液會自發凝結。PSA 的主要功能就是水解由精囊產生的高分子量蛋白質，從而使精子從凝固物中解放出來。
PSA 的發現是許多杰出科學家的共同努力結果。Wang 等人通過分離，純化和鑒定，最終發現并命名前列腺特異性抗原，提出它在前列腺癌生物標志物方面的臨床作用。
PSA 存在的形式包括游離形式和結合形式。血漿中 PSA 的主要結合形式是 PSA-ACT（α1 抗糜蛋白酶）。另一個形式是 PSA-MG (α2-巨球蛋白)。其他一小部分還有其他的存在形式。
PSA 的濃度與前列腺的大小有關，也與腺上皮的數量有關。PSA 升高可見于前列腺癌，前列腺增生，直腸指診，射精，細菌性前列腺炎，前列腺穿刺活檢和急性尿潴留等。還有一些因素也影響著 PSA，如種族，體重指數，藥物，年齡。
PSA 是由前列腺的上皮細胞和尿道周圍腺體產生，然后分泌到腺管的液體中。在正常的前列腺和良性前列腺增生中，PSA 只有通過滲漏到細胞外液并擴散才能到達血液循環。而在前列腺癌中，上皮細胞有異常行為，導致正常分泌途徑出現問題，PSA 分泌到細胞外間隙并進入血液循環。這就是前列腺癌患者血清 PSA 水平較高的原因。
PSA 升高還可能是哪些情況？
目前應用 RT-PCR，原位雜交和免疫組化法發現，PSA 和 hK2 在多種組織的表達，如氣管、甲狀腺、乳腺、皮膚、唾液腺、空腸、回腸、尿道、睪丸、精囊、附睪、胰腺、腎、腎上腺、大腦等。除了 PSA 和前列腺癌的緊密聯系，PSA 作為一種生物標志物，在女性疾病的診斷或預后中有許多潛在的臨床應用。
乳腺癌
1993 年，人們在乳腺癌細胞質提取物中首次發現 PSA 在乳腺組織中的存在。隨后越來越多的乳腺相關組織中發現 PSA，如健康的乳腺組織，良性乳腺疾病，乳腺癌，乳汁和初乳等。目前認為，導管上皮是產生這種蛋白質的來源，而與哺乳或懷孕相關的激素條件促使這一過程。
PSA 升高見于良性病變（如纖維腺瘤）和惡性腫瘤，這是由于激素依賴性基因的異常表達，例如基因 KLK3。口服避孕藥等外部因素也可以提高 PSA 水平。
女性的 PSA 濃度比男性低 1000 倍，平均濃度為 0.004 mg/L。大多數健康或良性腫瘤的女性體內， PSA 主要以復合體形式呈現，而在惡性腫瘤中，它多以游離形式存在。
研究表明，PSA 可用作乳腺疾病物或其他與高雄激素相關的疾病的生物標志物，可作為疾病治療效果或預后的指標。PSA 在乳腺癌中的作用尚不清楚。
20% 的乳腺癌患者體內以游離 PSA 作為主要的分子形式，而只有 3% 的健康女性或 4% 的良性乳房疾病患者以游離 PSA 為主要形式。它具有高特異性, 但靈敏度較低。
結腸癌
雌激素受體（ER）與結直腸息肉的發生和腫瘤分期存在反向關系。在結腸中，高雌激素水平導致鹽和水潴留，激活下游信號目標，導致結直腸癌癥發生。ERβ 在正常結腸黏膜中表達豐富，在病理條件下表達較低，如晚期腫瘤。
PSA 可能在結腸癌發展中有一個重要的角色，并且與 ER 相關。結腸癌中 PSA 水平升高的一個機制可能是阻斷 ER，誘導 PSA 產生。
游離 PSA 和總 PSA 的比值在結腸癌中具有臨床應用價值。20% 的結腸癌女性以游離 PSA 為主要形式，而只有 3.3% 的健康女性以游離 PSA 為主要形式，因此它具有高特異性, 但低靈敏度。
肺癌
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