PharmacologicalResearch：幽門螺桿菌感染胃癌組織中microRNAs的功能及臨床應用

　　根據GLOBOCAN 2020的數據，胃癌(GC)是最常見的惡性腫瘤之一，目前在全球發病率排名第五，死亡率在所有癌癥類型中排名第四。幽門螺桿菌(Hp)是一種引起胃癌的病原體，影響著全球約50%的人口，并引起胃粘膜的慢性炎癥。

　　一項中國病例隊列研究顯示，大約80%的非賁門型胃癌和60%的賁門型胃癌可歸因于幽門螺桿菌感染。幽門螺桿菌引發的胃癌有多種發病機制，包括炎癥、反應性氧化應激、遺傳和表觀遺傳變異累積導致的遺傳不穩定、免疫反應和免疫逃避、與胃微生物群的相互作用以及環境因素等。目前研究最廣泛的兩種幽門螺桿菌毒力因子：癌蛋白細胞毒素相關基因A(CagA)和空泡毒素A(VacA)，與胃癌風險增加有關。

　　這些因素與胃上皮細胞相互作用，引發慢性炎癥、粘膜損傷、基因表達改變以及遺傳和表觀遺傳修飾，最終推動GC。然而，幽門螺桿菌誘導的胃癌的復雜病理生物學機制仍不完全清楚。

圖片來源：https://doi.org/10.1016/j.phrs.2024.107216

　　近日，來自蘭州大學的研究者們在Pharmacological Research雜志上發表了題為“MicroRNAs in Helicobacter pylori-infected gastric cancer: Function and clinical application”的文章，該研究揭示了幽門螺桿菌感染胃癌組織中MicroRNAs（MiRNAs）的功能及臨床應用。

　　MiRNAs作為一種非編碼小RNA，通過抑制靶基因表達參與調控。在胃癌中，miRNAs的異常與疾病發生緊密相關，Hp通過復雜的調控機制影響miRNA表達，這些變化深刻地干預了遺傳穩定性、細胞增殖與凋亡、侵襲轉移、自噬、化療抵抗及腫瘤微環境，成為胃癌進展的核心環節。

MiRNA從供體細胞到受體細胞的生物發生、作用機制和傳遞機制

圖片來源：https://doi.org/10.1016/j.phrs.2024.107216

　　重要的是，一些與幽門螺桿菌相關的miRNAs有望成為預防、診斷和預后GC的治療工具和生物標記物。盡管如此，miRNAs的臨床應用仍處于起步階段，存在多個問題，包括敏感性和特異性、穩定性、可靠的遞送系統和非靶點效應。具體的分子機制還需要進一步的研究和更多的臨床數據。本文綜述了miRNAs在幽門螺桿菌誘導的GC中的生物發生、調控機制和功能，為基于miRNA的治療和生物標記物的潛在臨床應用提供了新的見解。

幽門螺桿菌對miRNA表達的調控機制

圖片來源：https://doi.org/10.1016/j.phrs.2024.107216

　　雖然新出現的證據表明miRNAs在幽門螺桿菌誘導的GC中作為診斷和預后生物標志物和有希望的治療靶點具有重要的臨床價值，但將這些發現整合到臨床實踐中是具有挑戰性的。進一步研究miRNA失調的機制及其翻譯潛力將為管理GC的新策略提供有價值的見解。（生物谷 Bioon.com）

　　參考文獻：

　　Huimei Xu et al. MicroRNAs in Helicobacter pylori-infected gastric cancer: Function and clinical application. Pharmacol Res. 2024 May 16:205:107216. doi: 10.1016/j.phrs.2024.107216.