Protein&Cell：農科院團隊建立新冠病毒小鼠感染模型

　　據中國農科院最新消息，該院哈爾濱獸醫研究所研究員步志高團隊研究建立了能同時在小鼠上呼吸道和下呼吸道穩定、有效復制的新冠病毒（COVID-19）感染模型。研究發現，自然情況下，小鼠對新冠病毒不易感，因而研發出對新冠病毒具有易感性的小鼠感染模型具有無可替代的價值，為深入探索新冠病毒的感染與免疫機制提供了重要手段。相關研究成果新近在線發表于《蛋白質與細胞（Protein & Cell）》。

　　團隊利用臨床樣品中分離的新冠病毒株（COVID-19/HRB26/human/2020/CHN（HRB26）），通過鼻腔途徑感染4—6周齡BALB/c小鼠，快速傳代14代，獲得一株小鼠適應的新冠病毒（HRB26M），感染后第3天和第5天鼻甲和肺臟均檢測到高水平的病毒復制，并且在8—9月老齡BALB/c小鼠引起典型的肺炎病變。比較HRB26和HRB26M基因組，發現小鼠適應導致3處氨基酸位點突變和一處缺失，分別為nsp8蛋白A81T，S蛋白Q498H和N969S，以及S蛋白中臨近裂解位點的675-679位（QTQTN）缺失。

　　團隊利用適應株HRB26M建立的小鼠感染模型，評價了瑞德西韋不同給藥途徑抑制新冠病毒的體內效應，證實肌注和滴鼻聯合給藥可完全阻止病毒在鼻甲和肺臟的復制，提示臨床上使用瑞德西韋治療新冠患者時，應考慮聯合使用肌注和滴鼻兩種給藥方式。

　　步志高研究員介紹，該研究建立了能同時在非轉基因小鼠上呼吸道和下呼吸道穩定、有效復制的新冠病毒感染模型。該BALB/c近交系小鼠是背景最為清晰、應用最為廣泛、研究最為深入的實驗動物，其感染模型的建立，為新冠病毒候選疫苗和抗病毒藥物的大規模遴選與評價開辟了巨大的研究資源。C57BL/6J小鼠是目前最常用的基因敲除背景小鼠品系，其感染模型的建立，為深入探索新冠病毒的感染與免疫機制提供了重要手段。