RNA靶向遞送新策略抑制膠質母細胞瘤術后復發

　　近日，中山大學腫瘤防治中心主任醫師牟永告團隊聯合廣東省科學院生物與醫學工程研究所醫學材料團隊郭會龍副研究員等科研人員，開發出一種三重響應型可注射水凝膠，可在術后瘤腔實現siRNA靶向遞送，從而阻斷腫瘤細胞與神經元之間的異常突觸連接，抑制膠質母細胞瘤術后復發。相關成果發表于《自然-生物醫學工程》（Nature Biomedical Engineering）。

相關研究示意圖。研究團隊供圖

　　論文共同通訊作者郭會龍指出，該策略為膠質母細胞瘤術后精準干預提供了新的治療方向。

　　膠質母細胞瘤是成人中樞神經系統最常見且惡性程度最高的原發性腦腫瘤。即使接受手術切除、放療和化療等標準治療方案，多數患者仍會在短期內出現局部復發，并伴隨認知障礙等神經功能損害。近年研究發現，膠質瘤細胞能夠主動整合進入神經環路，與周圍神經元形成類似正常突觸的興奮性連接——這種“惡性突觸”可直接促進腫瘤增殖、浸潤和治療抵抗。然而，這一突觸信號通路同樣參與正常腦功能，全身性抑制可能帶來神經系統副作用。因此，如何精準阻斷病理性的腫瘤-神經元連接，同時最大限度保護正常神經功能，是腫瘤神經科學向臨床轉化面臨的重要挑戰。

　　針對上述問題，研究團隊從“腫瘤-神經元惡性突觸”這一視角切入，取得突破性進展。系統解析了膠質母細胞瘤腫瘤-腦浸潤界面惡性突觸的空間分布特征，鎖定關鍵分子靶點；在此基礎上，進一步構建了三重響應型可注射水凝膠，實現術后瘤腔siNTRK2靶向遞送，選擇性下調殘余膠質瘤細胞中TrkB（由NTRK2基因編碼）的表達，抑制腫瘤-神經元惡性突觸形成，從而切斷腫瘤細胞與神經元之間的病理連接。動物實驗表明，該靶向治療策略與臨床標準放化療聯用后表現出顯著協同效應，可有效遏制腫瘤浸潤、抑制術后復發、延長生存期，同時改善腫瘤誘發的認知功能缺陷。

　　該研究為膠質母細胞瘤術后局部精準治療提供了新的實驗依據和理論支持，提示局部阻斷惡性突觸有望成為兼顧“腫瘤控制”與“神經功能保護”的治療新方向。

　　相關論文信息：https://doi.org/10.1038/s41551-026-01757-w