RedoxBiology：α葡萄糖苷酶觸發的一氧化氮靶向遞送……

　　非甾體抗炎藥(NSAIDs)是目前應用最廣泛的抗炎藥物，能有效減輕疼痛和炎癥。然而，非類固醇抗炎藥會導致胃腸道(GI)嚴重受損。雖然質子泵抑制劑可以有效地修復上消化道損傷，但在非甾體抗炎藥使用者中觀察到下消化道事件有增加的趨勢。

　　在這些非類固醇類藥物引起的腸病患者中，有些是有癥狀的或復雜的潰瘍，需要治療干預。盡管非甾體類抗炎藥所致的小腸損傷已引起廣泛關注，但尚無有效的治療策略。

　　近日，來自天津醫科大學的研究者們在Redox Biology雜志上發表了題為“Targeted delivery of Nitric Oxide triggered by α-Glucosidase to Ameliorate NSAIDs-induced Enteropathy”的文章，該研究為開發基于NO的非類固醇抗炎藥所致小腸損傷的治療策略鋪平了道路。

　　非類固醇抗炎藥(NSAIDs)會增加嚴重小腸損傷的風險。開發有效的治療策略來克服這一問題仍然具有挑戰性。一氧化氮(NO)作為一種氣體介質在小腸損傷中起保護作用。然而，針對NO的小腸特異性給藥系統尚未見報道。

　　在本研究中，研究者報道了一種小腸靶向的聚合型NO供體(CS-NO)，它是通過α-葡萄糖苷酶激活的NO供體共價接枝到殼聚糖上而合成的。體外和體內實驗表明，CS-NO可被腸道α-葡萄糖苷酶激活，在小腸內釋放NO。CS-NO可顯著減輕消炎痛所致的小鼠小腸損傷，表現為對促炎細胞因子和趨化因子CXCL1/KC水平的下調。

　　此外，CS-NO還可減輕吲哚美辛誘導的腸屏障功能障礙，表現為上調緊密連接蛋白水平，恢復杯狀細胞和MUC2產生水平。同時，CS-NO有效地恢復了潘氏細胞對病原體的防御功能。

　　綜上所述，本研究首次合成了α-葡萄糖苷酶激活的聚合型NO供體(CS-NO)。將α-葡萄糖苷酶激活的NO釋放部分嫁接到高分子量殼聚糖上，不僅延長了CS-NO在胃腸道的停留時間，而且避免了其體循環，從而使小腸特異性釋放NO。

　　由于其獨特的性質，CS-NO通過減輕腸道炎癥和改善腸屏障有效地減輕了消炎痛誘導的小鼠小腸損傷。因此，這種類型的NO供體在治療NSAIDs誘導的小腸損傷方面具有很大的前景。此外，本研究還為酶觸發組織靶向NO供體的研究提供了新的范例。