來自威斯康星大學Carbone癌癥中心(UWCCC)的科學家們報告稱,一類新的腫瘤靶向性藥劑可搜索發現數十種實體瘤,甚至照亮抵抗當前療法的腦癌干細胞。
更為重要的是,數年的動物研究和早期人類臨床實驗結果表明,這一腫瘤靶向性的APC(alkylphosphocholine)分子可以將兩種“負載物”:放射性或熒光成像標記物,或結合并殺死癌細胞的放射性藥物直接傳送給癌細胞。
這些研究結果被選作封面文章發表在《科學轉化醫學》(Science Translational Medicine)雜志上。
這一APC靶向平臺是一種合成分子,其利用了乳腺癌、肺癌、腦癌和黑色素瘤等各種癌癥的一個共有弱點:這些癌細胞缺乏代謝磷脂醚類(正常細胞可輕易清除的一種細胞膜成分)的酶。將其置于靜脈注射液中,APC可以散布至全身,甚至是跨越血腦屏障,附著到癌細胞膜上。癌細胞攝取APC以及搭乘這一分子平臺的成像或治療藥物,其可以存留數日到數周,從而實現直接癌細胞成像或治療。
這些APC類似物可以標記出57種不同癌癥中的55種。這一大型研究分多階段進行,包括對癌細胞系,感染人類和嚙齒類動物癌癥的嚙齒類動物,以及罹患乳腺癌、肺癌、結直腸癌和膠質母細胞瘤等不同癌癥的人類患者展開測試。
威斯康星大型醫學與公共衛生學院神經外科副教授、綜合腦腫瘤計劃主任John S. Kuo博士說:“我是一個懷疑論者,這幾乎好的讓人難以置信。這是一種非常廣泛的癌癥靶向藥劑,許多不同的癌癥均測試顯陽性。這些APC類似物甚至有時候能夠顯示出患者身上醫生過去未檢測到的、微小無癥狀的癌癥位點。”
Kuo專攻腦瘤治療,其領導威斯康星大學Carbone癌癥中心中樞神經系統腫瘤研究小組展開了許多神經膠質瘤臨床實驗。由于當前的治療方法無法鏟除能夠種植及重新生長出癌癥的癌癥干細胞,這種腦癌不可治愈。Kuo說令人興奮的是,這些APC類似物還可以找到癌癥干細胞,并有可能進一步靶向治療它們。
“它還可能優于當前的成像方法,因為標準的臨床MR或PET成像會因為手術疤痕、治療后效應、炎癥或甚至是感染給出一些假陽性結果,使得難以知曉癌癥是否真的復發了,”他說。
Kuo說,手術中熒光APC成像有可能幫助使得癌癥手術更安全、更有效;任何無法安全切除的癌細胞都可以隨后采用放射性APC療法來靶向治療。此外,APC成像或許避免當前成像技術的“假陽性”結果,這樣癌癥患者可以繼續接受有效治療,有可能避免“第二輪”手術的風險和費用。
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