免疫細胞
(一)T淋巴細胞(簡稱T細胞),即胸腺依賴性淋巴細胞(thymus-dependent lymphocyte),
外周血中約占淋巴細胞總數的65%~75%,胸導管中高達95%以上.
1.表分子:
(1) TCR-CD3復合體:由TCR、 CD3分子和ζ鏈組成.
① TCR(T-cell antigen receptor,T細胞抗原受體):T細胞表面特異性識別抗原的結
構.已知兩類,為TCRαβ和TCRγδ,屬于Ig超家族.
② CD3分子:由四條具有信號傳導功能的肽鏈(1條γ鏈,1條δ鏈和2條ε鏈)構成的
復合體.每一條肽鏈均含一個膜外Ig功能區樣結構(屬于Ig超家族)和一個胞內稱為ITAM
(immunoreceptor tyrosine-based activation motifs)的序列.其功能為:a.參與T細胞
發育過程中的TCR的膜表面表達;b.介導TCR與抗原接觸后產生的活化信號的傳遞;c.成熟
T細胞的表面標志,用于成熟T細胞的檢測.
③ ζ鏈: 同質二聚體.每條ζ鏈含有三個ITAM序列.ζ鏈的胞外區較短(9個氨基酸
殘基),胞漿區較長(113氨基酸殘基).有助于TCR-CD3復合體啟動的信號的最大轉導.
(2)CD4分子和CD8分子:外周血CD4+T細胞約占65%,CD8+T細胞約占35%.
①CD4分子:為單體肽鏈,胞外部分含有4個Ig樣的功能區.其功能為:
a.協同受體:CD4分子和TCR結一MHC Ⅱ-抗原肽復合物, CD4分子與MHC Ⅱ類分子
結合,TCR與抗原肽結合;CD4分子增加TCR對MHC Ⅱ類分子遞呈的抗原的敏感性;促進TCR
識別抗原后的TCR-CD3復合體介導的信號轉導作用;
b.人類免疫缺陷病毒(HIV)的受體;
c.鑒定T細胞亞群(CD4)的標志.
②CD8分子:由二條肽鏈組成,由α鏈和β鏈組成CD8αβ或由α鏈和α鏈組成CD8αα.
每條肽鏈的胞外部分均含有一個IgV區樣的功能區.其功能為:
a.協同受體:CD8分子與MHC Ⅰ類分子的α3功能區結合,可增加TCRαβ對MHC Ⅰ類
分子遞呈的抗原的敏感性;促進TCR識別抗原后的TCR-CD3復合體介導的信號轉導作用;
b.鑒定T細胞亞群(CD8)的標志.
(3)CD2分子:又稱LFA-2(lymphocyte function associated antigen-2, 淋巴細胞
功能相關抗原-2)和E受體(綿羊紅細胞受體).由單一肽鏈構成.表達于成熟T細胞、雙陽
性胸腺細胞、部分雙陰性胸腺細胞及NK細胞表面.在活化的T細胞表達水平升高,配體為LFA-3
(CD58分子).其功能為:
①介導T細胞與抗原遞呈細胞間的粘附作用,刺激T細胞非特異性活化;
②介導胸腺細胞的發育成熟.
(4)LFA-1 (淋巴細胞功能相關抗原-1): 由α鏈(αL)和β鏈(β2) 構成的異
二聚體蛋白分子,分布在全部白細胞表面,活化的T細胞表達水平增加.配體為ICAM
(intercellular adhesion molecule, 細胞間粘附分子),如ICAM-1(CD54).
功能:①介導T細胞的移行;②在T細胞同APC或靶細胞間起粘附作用.
(5)CD28分子和CTLA-4(cytotoxic lymphocyte antigen-4,即CD152): 均是二硫鍵
連接的同質二聚體膜分子,每條鏈含有一個IgV樣功能區,都屬于Ig超家族.兩種分子高度
同源,由密切連鎖的基因編碼.配體都是B7分子.CD28分子主要表達于人外周T細胞;CTLA-4
分子表達于活化T細胞.
功能:①CD28分子與表達在APC上的B7分子結合,為初始T細胞提供協同刺激信號,促
使T細胞活化和增殖;②CTLA-4分子同B7分子結合提供抑制信號給活化T細胞,阻止T細胞的
增殖,限制T細胞分泌IL-2.
(6)CD40L(CD40 ligand,又稱gp39分子):主要表達于活化T細胞表面.
功能:①CD40L同APC表面的CD40結合,傳遞信號給活化T細胞,使其進一步增殖;②活
化APC表達B7分子;③T細胞表面的CD40L與B細胞表面的CD40相互作用可使B細胞從合成IgM
轉換向合成其它同種型免疫球蛋白,如IgE.具有CD40L突變的兒童只合成IgM抗體.
(7)絲裂原受體:T細胞受絲裂原PHA(或con A)刺激后,向淋巴母細胞轉化.
2.T細胞亞群及其功能
按表達TCR類型不同分為αβT細胞和γδT細胞;按CD分子不同分為CD4+T細胞和CD8+T
細胞;按功能不同分為輔助性T細胞(helper T cells, Th)、細胞毒性T細胞(cytotoxic T
cell, CTL)和抑制性T細胞(suppressor T cell, Ts);按對抗原應答所處狀態的不同分為
初始(naive)T細胞、活化(activated)T細胞和記憶性(memory)T細胞;表達NKR.PIC
的T細胞為NK1.1+T細胞.
(1)TCRαβT細胞和TCRγδT細胞
①αβT細胞主要是經胸腺發育成熟的T細胞.
a.CD4+T細胞:表型為TCRαβCD3+CD4+CD8-,識別抗原時受MHC Ⅱ類分子限制.CD4+
T細胞主要為Th細胞.Th細胞根據產生細胞因子的不同,可分為兩個功能性亞群:Th1細胞,
主要分泌IFN-γ、TNF-β(又稱淋巴毒素,LT);Th2細胞,主要分泌IL-4、IL-5和IL-10.
Th1細胞功能為:i.主要輔助細胞免疫效應:活化巨噬細胞;誘導 B細胞活化,分泌調
理性抗體;抗胞內寄生微生物.ii.免疫調節作用,如IFN-γ可促進Th0細胞向Th1分化.
Th2細胞功能為:i.主要輔助體液免疫效應:誘導B細胞活化、分泌中和性抗體;抗胞
外寄生微生物,中和毒素.ii.免疫調節作用,如IL-4可促進Th0細胞向Th2細胞分化.
另外,CD4+CTL主要通過自身表達的FasL介導殺傷表達Fas分子的靶細胞,還可清除分
泌自身抗體的B細胞.
b.CD8+T細胞:表型為TCRαβCD3+CD4-CD8+,主要為CD8+CTL細胞亞群.具有細胞毒作
用,可殺傷病毒等細胞內寄生物感染的靶細胞;也具有免疫調節作用.
作用特點:i.識別抗原具有MHC Ⅰ類分子的限制性;ii.殺傷靶細胞具有抗原特異性.
殺傷機制:i.釋放細胞毒性蛋白質(如穿孔素和顆粒酶),使靶細胞裂解;ii.誘導
靶細胞程序死亡;iii.釋放IFN-γ、TNF-α和TNF-β等細胞因子,參與細胞免疫應答及免
疫調節.
c.Ts細胞(suppressor T cell):又稱調節性T細胞(regulatory T cell, Tr細胞).
具有特異性抑制免疫應答作用.Ts細胞亞群含CD4+T細胞和CD8+T細胞.如:Th1細胞和CD8 CTL
活化分泌 IFN-γ可抑制Th0細胞向Th2細胞分化及Th2細胞的增殖;分泌TNF-β,可抑制B細
胞的活化增殖.Th2細胞活化分泌IL-4、IL-10和TGF-β,抑制Th1細胞的功能.
②γδT細胞:大部分γδT細胞分布于粘膜伴隨淋巴組織.識別抗原無MHC限制性,直
接與其識別的抗原配體結合.其生物學功能為:
a.細胞毒作用,介導粘膜局部細胞性免疫應答;
b.免疫調節作用, 可釋放IL-2、IL-3、IL-4、INF-γ、GM-CSF和TNF等細胞因子,輔
助B細胞分化和粘膜局部特異性抗體的產生,活化單核-巨噬細胞;
c.損傷粘膜的修復作用, 誘導受損粘膜的細胞凋亡.
(2)NK1.1+T細胞:
表達NKR.PIC(NK1.1)的一個T細胞亞群.多屬于TCRαβCD4+T細胞,僅少部分屬于TCR
αβCD8+T細胞.主要分布于淋巴樣組織,識別由CD1分子遞呈的脂類和糖脂類抗原.具有免
疫調節作用和細胞毒作用.
(3)記憶T細胞:
抗原初次進入機體導致大部分初始T細胞活化為短壽命的效應T細胞;小部分為記憶T細
胞,參與增強性的再次免疫應答.
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