Thescientist：聚焦張鋒CRISPRZL大戰

　　2014年4月15日，美國ZL與商標局（Patent and Trademark Office， PTO）將第一個使用CRISPR/Cas系統來編輯真核基因組的ZL授予了Broad研究所和麻省理工學院的張鋒（Feng Zhang）。

　　最初被確認為是細菌及古細菌的一種防御系統，CRISPR/Cas利用了插入到基因組中的病毒DNA(CRISPR)作為引導序列，通過CRISPR相關酶(Cas)來切割入侵病毒基因組物質。隨后研究人員找到了很多方法將這一系統轉變成了一種可以有效、快速編輯特異遺傳序列的手段。盡管已有一些其他的CRISPR相關ZL，讓該系統的應用涵蓋了從酸奶生產到亨廷頓氏病潛在療法等廣泛的領域。但張鋒的ZL是首次獲得批準將這一技術作為一系列應用的平臺。

　　然而，實際上加州大學伯克利分校的Jennifer Doudna，以及當前任職于德國Helmholtz感染研究中心的Emmanuelle Charpentier提交ZL申請要比張鋒早了七個月。張鋒被首先授予ZL最有可能的原因就是，他申請了快通道ZL（fast-track patent），在他遞交申請6個月后授予了他知識產權(IP)。

　　紐約法學院的Jacob Sherkow說：“我認為如果張鋒沒有通過快通道處理他的申請，美國ZL與商標局會將它標記為與Doudna早些時候的申請存在沖突。如果他的申請未被加速處理，在2017年之前我們有可能都一直生活在沒有任何CRISPR授權ZL的世界中。”

　　Doudna/Charpentier的ZL申請提及了一項與張鋒的ZL大致相同的技術，其涉及了在原核生物或原核生物及真核生物中進行基因組編輯。“二者之間很難取得100%的調和，”Sherkow說。

　　由于張鋒的ZL已登記入冊，Doudna/Charpentier的申請即使獲得批準，也會要做出重大的修改，限制其應用范圍。此外，這項仍在審查中的ZL獲得批準的話將使張鋒的一些權利喪失效力，顛覆他當前的一些優勢。而如果Doudna/Charpentier的ZL申請得不到批準，最終法庭上的ZL糾紛將有可能會讓雙方都空手而歸。他預計要完全理清CRISPR知識產權的版圖可能要3-5年時間。與此同時，當前一些研究人員和公司也在采用各種策略來利用這一熱點技術。

　　Taconic是一家專門為研究人員構建嚙齒動物模型的公司，它已獲得了張鋒的ZL許可。Taconic公司副董事長和總顧問Gretchen Rice說，盡管公司獲得的授權相當廣泛，它只打算利用CRISPR/Cas來編輯小鼠以及最終大鼠模型的基因組。Taconic公司的產品管理總監James Vitale說，自2014年5月起，該公司已開始向研究人員提供CRISPR生成的重組基因敲除和點突變基因敲入小鼠，整個過程只需12周，成本是采用同源重組生成傳統小鼠的三分之一。Rice說，隨著Taconic繼續開發CRISPR產品，公司將積極監控其他ZL應用的狀況。“我們的目的是得到所有授權ZL的許可。”

　　此外，包括Horizon Discovery在內的其他一些公司也決定不再等待，將采取各種策略來掌控這一復雜的知識產權格局。但隨著越來越多與CRISPR/Cas相關的ZL被申請，越來越多的公司利用這一技術，許多人希望這種知識產權混亂將得到解決。