Ultragenyx制藥公司與合作伙伴協和麒麟(Kyowa Kirin)近日聯合宣布，已向美國食品和藥物管理局（FDA）提交了Crysvita（burosumab）的補充生物制品許可申請（sBLA），用于治療與不能根治性切除或定位的磷酸鹽尿性間葉瘤（腫瘤誘導性骨軟化癥，TIO）相關的、FGF23相關的低磷血癥。雙方預計，將在2020年2月收到FDA關于sBLA受理和審查資格認定的回復。
TIO是由典型的良性腫瘤引起的，這些腫瘤產生過多的成纖維細胞生長因子23（FGF-23），導致尿液中的磷酸鹽消耗，導致嚴重的低磷血癥、骨軟化、肌肉無力、疲勞、骨痛和骨折。如果病因腫瘤或病變可以切除，癥狀會很快消失；但也有不可行切除或腫瘤切除后復發的情況。對于腫瘤或病變不能手術的患者，目前的治療方法包括口服磷酸鹽和/或維生素D替代物。這種治療方法的療效往往是有限的，因為它不能治療疾病的病因，且其益處必須與監測潛在的風險（如腎鈣質沉著癥、高鈣尿癥和甲狀旁腺功能亢進癥）相平衡。據估計，美國有500-1000人患有TIO，約有一半的病例不能手術。
Ultragenyx首席醫療官Camille L. Bedrosian表示：“大約有一半的TIO患者存在無法手術切除的腫瘤，這些患者沒有其他的治療方法。我們期待在審查過程中繼續與FDA密切合作，以期將Crysvita帶給美國的TIO患者。”
sBLA數據包包括2項單臂II期研究的數據，其中一項是Ultragenyx在美國開展的、涉及14例成人患者的144周研究，另一項是協和麒麟在日本和韓國開展的、涉及13例成人患者的88周研究。在這兩項研究中，Crysvita與血清磷和血清1,25-二羥維生素D水平的升高有相關。磷酸鹽水平的增加導致骨軟化癥、活動性和活力的改善。骨掃描也顯示在Crysvita治療期間愈合的骨折增加、新骨折減少。在研究期間，不良事件通常反映患者的內在疾病，沒有嚴重的治療相關不良事件。
Crysvita（burosumab）作用機制（圖片來源：Ultragenyx網站）
Crysvita是一種重組全人單克隆IgG1抗體，由協和發酵麒麟發現，是第一種直接靶向成纖維細胞生長因子23（FGF-23）的藥物。FGF23是一種“磷酸鹽尿性”激素，通過調節磷酸鹽排泄和腎臟內活性生物素D的生成來降低血清里的磷酸鹽和活性維生素D水平。目前，Crysvita已被開發用于治療與FGF-23相關的低血磷疾病，例如X連鎖低磷血癥（XLH）和腫瘤誘導的骨軟化癥（TIO）/表皮痣綜合征（ENS）。
FGF-23相關的低磷性佝僂病和骨軟化癥中的磷酸鹽消耗是由FGF-23水平和活性過高所引起的。Crysvita可靶向結合并抑制FGF-23的生物活性活性。通過阻斷患者體內過多的FGF-23，Crysvita可增加腎臟對磷酸鹽的再吸收、增加活性維生素D的產生，從而也增強腸道對磷酸鹽和鈣的吸收。因此，低磷血癥和骨礦化缺陷可以得到改善。
Crysvita由協和發酵麒麟與Ultragenyx合作開發。監管方面，在美國，Crysvita已獲FDA批準，用于治療≥6個月兒童和成人的X-連鎖低磷血癥（XLH）；在加拿大和巴西，Crysvita被批準用于治療≥1歲兒童和成人的XLH；在日本，Crysvita被批準治療FGF23相關的低磷性佝僂病和骨軟化癥；在歐盟，Crysvita被有條件批準用于治療≥1歲、存在骨骼疾病放射學證據、骨骼生長的兒童和青少年的XLH，擴大應用于成人XLH的申請正在接受EMA的審查。
之前，Crysvita在美國和歐盟均被授予了孤兒藥資格，并在美國獲得了突破性藥物資格。XLH是兒童遺傳性佝僂病最常見的病因，其早期識別對于適當的兒科管理和監測與疾病相關的并發癥以及治療至關重要。
Crysvita是全球首個治療XLH的藥物。定價方面，Crysvita在兒童患者中的定價為每年16萬美元，成人為每年20萬美元。業界對burosumab的商業前景十分看好，預計其銷售峰值將達到10億美元。
2019年10月，美國FDA批準Crysvita（burosumab）標簽擴展，納入了新的臨床數據，顯示Crysvita治療XLH兒科患者療效優于口服磷酸鹽和活性維生素D（常規治療），以及Crysvita在長期治療的成人患者中改善僵硬及維持療效。此外，Crysvita的適應癥也擴大至包括年齡低至6個月大的嬰兒。