Y染色體的微缺失

　　研究情況

　　決定男性性別的染色體—Y染色體是遺傳物質的載體。人的染色體有23對（即46條），其中22對為常色體，男性與女性的都一樣；余下的一對為性染色體，女性的染色體由兩條相同的染色體組成，書寫為XX，男性的由一條X染色體和一條Y染色體組成，書寫為XY，Y染色體是由決定男性性別的染色體。

　　據世界衛生組織統計，世界上有10%的夫婦患有不育癥，男性不育占其中一半左右，其中30%以上的患者是由于遺傳異常引起的。Y染色體的微缺失是導致男性不育的主要遺傳學因素。

　　1976年，Tieplolo和Zuffardi發現無精癥患者有Y染色體長臂（Yq11）缺失，故稱該部位為無精子因子（AZF）。現已明確至少有3個精子生成部位（AZFa、AZFb、AZFc），分別位于Yq11的近端、中間和遠端。

　　Y染色體微缺失發生在Y染色體上與AZF相關的多個基因上。雖然由于各實驗室檢測對象的選擇標準不同，檢出率有比較大的差異，但各區的缺失頻率基本穩定：Azfc占總缺失率的79%，Azfb占9%，Azfa+b占6%，Azfa占3%，Azfa+b+c占3%。這些基因的微缺失將導致精子發生障礙，少精，弱精，無精直至不育。

　　研究表明，Y染色體微缺失是由于基因重組造成的，這與y染色體上有大量高度重復和回文序列特征有關。Y染色體微缺失可以從正常的帶微缺失的精子傳遞下來。也可以通過正常精子受精后在胚胎發育過程中發生Y染色體的微缺失。另外，現代人工輔助生育技術也可能將帶Y染色體遺傳下去。

　　正常父親——帶缺失的精子——帶缺失的兒子

　　正常父親——正常精子——帶缺失的胚胎/帶缺失的兒子——兒子不育

　　帶有缺失的不育癥的父親——人工輔助生育——帶缺失的兒子——兒子不育

　　遺傳與表型

　　Azfa發生缺失的頻率最低，但后果最嚴重。多數情況下發生整個Azfa缺失，表現為嚴重的少精癥和唯支持細胞綜合癥。Azfb和Azfb+c也表現為無精子癥或少精子癥。

　　無論是整個Azfa還是Azfb缺失，或者Azfb+c缺失，通過睪丸活檢等手段獲取精子的機會幾乎為零。此類患者建議不必要進行穿刺和對女方進行促排卵。可以減少無謂的經濟負擔和各類并發癥。

　　Azfc發生缺失的頻率最高，情況也相對比較樂觀。缺失者精子計數從無到正常，但通常伴有精子形態異常。歐洲生殖協會研究表明，因Azfc缺失導致的無精子患者采用ISCI等技術輔助生育效果一般比較好。但這些患者的男性后代也會發生Azfc缺失。

　　檢查人群

　　哪些人需要檢查Y染色體微缺失？

　　無精癥，少精癥，弱精癥患者和原因不明的癥患者，以及不明原因配偶習慣性流產的男性都需做Y染色體缺失檢查。以后研究發現對于占最大比例的Azfc缺失，其患者精子計數可以從無精到正常。所以精子的數量正常不一定就代表沒有Y染色體微缺失。另外還發現，在有原因的無精子癥和少精子癥患者（睪丸的病變，阻塞性無精癥，精索靜脈曲張）染色體改變的患者（非整倍體，缺失，易位）和核型正常但表型嚴重異常的患者中亦有檢測到Y染色體微缺失。

　　不管原因不明還是原因明確的男性不育癥患者，均需進行Y染色體為缺失檢測，特別是在實行卵細胞漿內單精子注射和其他人工輔助生殖治療時必須做該項檢查。在歐美發達國家，Y染色體微缺失已經成為男性不育的常規檢查項目。如果男性不育患者存在Y染色體微缺失，一般的藥物治療無效。

　　采用Y染色體微缺失檢測產品，從基因層面，分子水平直接檢測Y染色體微缺失，為卵細胞漿內單精子注射和其他人工輔助生殖技術提供有力的診斷依據。不同的位點缺失或者是否存在缺失其治療方法是不一樣的。檢測的結果將指導醫生是否采用卵細胞漿內單精子注射技術輔助生育；同時為是否選擇性移植女性胚胎依據為是否選擇性移植女性胚胎提供依據，因為男性后代將遺傳父親的不育缺陷。檢測對患者來說只要抽取少量的血液即可，非常方便。