同濟大學CellRes揭示泛素化修飾與腫瘤微環境關聯的奧秘
mTORC1作為微環境中營養信號的感應器，它能夠感應微環境中的氨基酸、生長因子、葡萄糖、膽固醇等信號，進而調控細胞及機體內幾個關鍵的過程：糖代謝、蛋白質代謝，脂類代謝以及細胞自噬等【1, 2】。但是，當mTORC1信號通路的關鍵蛋白（mTOR、GATOR、PTEN、TSC、LKB、AMPK等）發生突變，將會導致mTORC1的活性失調，進而導致細胞代謝及細胞增殖的紊亂，這也將是許多代謝相關疾病主要誘因【3, 4】。由此可見，mTORC1信號通路是維持機體代謝平衡的核心，也是細胞代謝的重要前沿領域。深入探索mTORC1信號通路的調控機制，能夠為臨床上基于代謝相關疾病的分子診斷、精確分型、預后分析以及靶向治療提供重要的理論。 mTORC1的激活主要由氨基酸和生長因子信號協同作用，其中氨基酸信號主要通過Rags復合物調控mTORC1在溶酶體上的定位，而生長因子信號主要是通過激活Rheb進而促進mTORC1的活性【2, 5】。 ......閱讀全文
同濟大學Cell－Res揭示泛素化修飾與腫瘤微環境關聯的奧秘
mTORC1作為微環境中營養信號的感應器，它能夠感應微環境中的氨基酸、生長因子、葡萄糖、膽固醇等信號，進而調控細胞及機體內幾個關鍵的過程：糖代謝、蛋白質代謝，脂類代謝以及細胞自噬等【1, 2】。但是，當mTORC1信號通路的關鍵蛋白（mTOR、GATOR、PTEN、TSC、LKB、AMPK等）發
腫瘤微環境概念和特點
腫瘤微環境是指腫瘤的發生、生長及轉移與腫瘤細胞所處的內外環境有著密切關系，它不僅包括腫瘤所在組織的結構、功能和代謝，而且亦與腫瘤細胞自身的（核和胞質）內在環境有關。腫瘤細胞可以通過自分泌和旁分泌，改變和維持自身生存和發展的條件，促進腫瘤的生長和發展。全身和局部組織亦可通過代謝、分泌、免疫、結構和功能
腫瘤微環境的研究意義
腫瘤與環境，兩者既是相互依存，相互促進，又是相互拮抗，相互斗爭的。它是現代腫瘤生物學的一個關鍵和核心的問題。近年來由于腫瘤細胞學和分子生物學的進展，人們對于腫瘤和環境的相互關系有了更加深入的了解。這不僅對于認識腫瘤的發生、發展、轉移等有著重要的意義，而且對于腫瘤的診斷、防治和預后亦有著重要的作用。除
Nature：靶向腫瘤微環境，用antimiR治療腫瘤
近日，著名國際期刊Nature發表了耶魯大學研究人員的一項最新研究成果，他們建立了一個能夠將antimiR靶向輸送到酸性腫瘤微環境的藥物輸送平臺，通過抑制miR-155表達，抑制淋巴癌發展。這一研究成果對靶向藥物輸送系統研究以及通過antimiR治療癌癥具有重要意義。 MicroRNA是是一類
腫瘤微環境穩態重塑可阻抑腫瘤進展
腫瘤的發生、發展、侵襲和轉移等生物學行為與其所處環境——腫瘤微環境（TME）密切相關。因此，對TME的穩態重塑和免疫調節機制的深入理解，是實現對惡性腫瘤有效抑制、克服免疫逃逸以及逆轉藥物耐受的關鍵。中國工程院院士、國家分子醫學轉化中心主任、空軍軍醫大學基礎醫學院細胞生物學教研室陳志南教授和邊惠潔、楊
腫瘤微環境穩態重塑可阻抑腫瘤進展
腫瘤的發生、發展、侵襲和轉移等生物學行為與其所處環境——腫瘤微環境（TME）密切相關。因此，對TME的穩態重塑和免疫調節機制的深入理解，是實現對惡性腫瘤有效抑制、克服免疫逃逸以及逆轉藥物耐受的關鍵。 中國工程院院士、國家分子醫學轉化中心主任、空軍軍醫大學基礎醫學院細胞生物學教研室陳志南教授和邊
腫瘤微環境對腫瘤血管生成的調控
缺氧實體腫瘤發生發展過程中，高耗氧量、營養缺乏和細胞中代謝物質的積累可能會產生不適合腫瘤細胞生長的缺氧微環境。在常氧條件下，HIF-1α和HIF-2α被PDH和FIH-1羥基化，并通過蛋白酶體介導的降解來降解。在腫瘤的缺氧環境中，FIH-1和PHDs的失活不能羥基化HIF-1/HIF-2α，降低HI
關于腫瘤微環境的研究意義
腫瘤與環境，兩者既是相互依存，相互促進，又是相互拮抗，相互斗爭的。它是現代腫瘤生物學的一個關鍵和核心的問題。近年來由于腫瘤細胞學和分子生物學的進展，人們對于腫瘤和環境的相互關系有了更加深入的了解。這不僅對于認識腫瘤的發生、發展、轉移等有著重要的意義，而且對于腫瘤的診斷、防治和預后亦有著重要的作用
“種子與土壤”——腫瘤與其微環境
腫瘤并不是一個孤島，而是由腫瘤細胞、多種基質細胞（如成纖維細胞、免疫和炎性細胞、脂肪細胞、膠質細胞、平滑肌細胞等）以及細胞外基質構成的有機體。一百多年前，Paget即提出腫瘤“種子與土壤”的假說：腫瘤細胞作為“種子”，其發生和轉移依賴于周圍的微環境“土壤”。腫瘤細胞是核心，其周圍的細胞及非細胞組
Science：微環境讓腫瘤更加難纏
Science雜志發表的一項最新研究表明，腫瘤抵抗癌癥治療并不一定是出了內部問題。研究人員發現，大腦腫瘤與腫瘤微環境的相互作用，也會使其對藥物產生抗性。好在用藥物靶標相關信號通路可以解決這個問題。 多形性膠質母細胞瘤（GBM）是一種常見的侵襲性成人腦瘤，現有標準療法只能稍許延長患者的生命，大多
Nature：腫瘤微環境決定肝癌類型
近日，《Nature》期刊以“Necroptosis microenvironment directs lineage commitment in liver cancer”為題發表了這一最新研究，由德國圖賓根大學醫院、癌癥聯合會的Lars Zender教授領導的國際小組發現：腫瘤微環境（包
微環境對腫瘤免疫的影響
迄今為止，宿主腫瘤微環境對腫瘤免疫逃逸的關注不夠。1991年，從腫瘤微循環的特征出發，首次提出血液、淋巴和間質液的某些成分在惡性腫瘤組織（稱為腫瘤內部環境）中流動可能不是免疫因子和細胞免疫反應的最佳狀態，其低氧、低pH和低營養狀態不足以為細胞免疫反應提供必要的營養和能量，也不利于免疫細胞與攻擊目標之
鄭加生：“微創消融”化腫瘤
日前，記者在首都醫科大學附屬北京佑安醫院腫瘤微創介入治療中心見到中心主任鄭加生時，他剛下手術臺還有些興奮，“剛才是為一位早期肝癌患者做的微創消融手術，局部麻醉患者很清醒，從開始定位、穿刺、監控、消融、評估到結束，只用了半個小時，做完后患者是走回病房的，明天就能出院了”。 鄭加生和團隊去年全年
泛素化的過程
具體過程：泛素化修飾涉及泛素激活酶E1、泛素結合酶E2和泛素連接酶E3的一系列反應:首先在ATP(紅色所示)供能的情況下酶E1(蛋白質編號1r4n)粘附在泛素分子尾部(淡黃色所示)的Cys殘基上(綠色所示,注意在這個結構中,Cys突變為Ala)激活泛素,接著,E1將激活的泛素分子轉移到E2酶上(蛋白
什么是泛素化
是指泛素（一類低分子量的蛋白質）分子在一系列特殊的酶作用下，將細胞內的蛋白質分類，從中選出靶蛋白分子，并對靶蛋白進行特異性修飾的過程。泛素-蛋白酶體途徑是先發現的，也是較普遍的一種內源蛋白降解方式。需要降解的蛋白先被泛素化修飾，然后被蛋白酶體降解。不過后來又發現，并非所有泛素化修飾都會導致降解。有些
泛素化的過程
具體過程：泛素化修飾涉及泛素激活酶E1、泛素結合酶E2和泛素連接酶E3的一系列反應:首先在ATP(紅色所示)供能的情況下酶E1(蛋白質編號1r4n)粘附在泛素分子尾部(淡黃色所示)的Cys殘基上(綠色所示,注意在這個結構中,Cys突變為Ala)激活泛素,接著,E1將激活的泛素分子轉移到E2酶上(蛋白
什么是泛素化
是指泛素（一類低分子量的蛋白質）分子在一系列特殊的酶作用下，將細胞內的蛋白質分類，從中選出靶蛋白分子，并對靶蛋白進行特異性修飾的過程。泛素-蛋白酶體途徑是先發現的，也是較普遍的一種內源蛋白降解方式。需要降解的蛋白先被泛素化修飾，然后被蛋白酶體降解。不過后來又發現，并非所有泛素化修飾都會導致降解。有些
什么是泛素化
是指泛素（一類低分子量的蛋白質）分子在一系列特殊的酶作用下，將細胞內的蛋白質分類，從中選出靶蛋白分子，并對靶蛋白進行特異性修飾的過程。泛素-蛋白酶體途徑是先發現的，也是較普遍的一種內源蛋白降解方式。需要降解的蛋白先被泛素化修飾，然后被蛋白酶體降解。不過后來又發現，并非所有泛素化修飾都會導致降解。有些
泛素化具體過程
具體過程：泛素化修飾涉及泛素激活酶E1、泛素結合酶E2和泛素連接酶E3的一系列反應：首先在ATP(紅色所示)供能的情況下酶E1(蛋白質編號1r4n)粘附在泛素分子尾部(淡黃色所示)的Cys殘基上（綠色所示，注意在這個結構中，Cys突變為Ala）激活泛素，接著，E1將激活的泛素分子轉移到E2酶上（蛋白
關于泛素綴合酶的泛素化系統介紹
蛋白質的泛素化修飾主要發生在賴氨酸殘基的側鏈，且通常是多聚化 (多泛素化) 過程。被多泛素化修飾的蛋白質會被蛋白酶體(proteasome)識別進而被降解 。泛素激活酶E1首先激活泛素分子共價連接其活性位點半胱氨酸殘基。活化的泛素被轉移到E2半胱氨酸上。一旦與泛素結合，E2分子通過結構保守的結合
腫瘤免疫與腫瘤微環境研討會圓滿落幕
經過連日的精心籌備，由Bio-Techne與PerkinElmer主辦，廣州睿貝醫學科技有限公司協辦的腫瘤免疫與腫瘤微環境研討會于2018年9月16日在廣州花園酒店圓滿結束。腫瘤免疫研究領域的專家、學者頂著超強臺風“山竹”的肆虐，齊聚一堂，共同度過這次“干貨滿滿”的分享盛會。在半天的議程中，會議聚焦
Cell：腫瘤微環境中的代謝戰爭
腫瘤微環境是指腫瘤周圍的細胞和組織，與癌癥的發生和發展有著密切的關系。雖然目前的癌癥治療主要以腫瘤為目標，但人們已經逐漸意識到了腫瘤微環境的重要性。 華盛頓大學的科學家們最近在Cell雜志上發表文章指出，腫瘤細胞和T細胞在腫瘤微環境中進行著一場激烈的葡萄糖爭奪戰。這種代謝競爭會影響T細胞的殺傷
腫瘤微環境分析指導癌癥治療
在免疫療法時代，癌癥生物學家依靠新一代工具來了解腫瘤和免疫細胞之間的相互作用是如何影響疾病進程的。 雖然Sean Bendall是一名病理學家，但最近卻成了一名圖譜制作者，他使用尖端的蛋白質繪圖技術來描繪出腫瘤組織的變幻莫測的景觀。 這項技術由Bendall在加州斯坦福大學（Stanford
免疫腫瘤微環境的組成及特點
免疫腫瘤微環境被稱為腫瘤的“第七大標記性特征”，由固有免疫細胞、適應性免疫細胞、細胞因子、細胞表面分子等組成。這些免疫組分構成了復雜的調控網絡，在腫瘤發生、發展中起著舉足輕重的作用。本章節將對免疫腫瘤微環境的組成特點及腫瘤免疫微環境的重塑進行介紹。1、免疫細胞免疫腫瘤微環境中包含參與機體免疫反應的所
泛素化的過程問題
泛素化是對特異的靶蛋白進行泛素修飾的過程。一些特殊的酶將細胞內的蛋白分類,從中選出靶蛋白分子。泛素化修飾涉及泛素激活酶E1、泛素結合酶E2和泛素連接酶E3的一系列反應:首先在ATP供能的情況下酶E1(蛋白質編號1r4n)粘附在泛素分子尾部的Cys殘基上(在這個結構中,Cys突變為Ala)激活泛素,接
泛素化研究取得進展
泛素化是指泛素(一類低分子量的蛋白質)分子在一系列特殊的酶作用下，將細胞內的蛋白質分類，從中選出靶蛋白分子，對靶蛋白進行特異性修飾的過程。泛素化在蛋白質的定位、代謝、功能、調節和降解中起重要作用，同時參與細胞周期、增殖、凋亡、分化、轉移等幾乎一切生命活動的調控。泛素化與腫瘤、心血管等疾病的發病密切相
泛素化的主要類型
E1,E2,E3對底物的泛素化可形成幾種不同的泛素化底物。有的底物蛋白只能被單泛素化，如H2B；有的底物蛋白有多個賴氨酸殘基，在合適條件下會被多位點單泛素化；還有一些蛋白在單個賴氨酸位點會形成多聚泛素鏈，這種多聚泛素鏈可以根據連接泛素鏈的賴氨酸位點的不同可以分為單一、混合以及樹枝狀的結構。
泛素化的主要作用
泛素化是指泛素（一類低分子量的蛋白質）分子在一系列特殊的酶作用下，將細胞內的蛋白質分類，從中選出靶蛋白分子，并對靶蛋白進行特異性修飾的過程。這些特殊的酶包括泛素激活酶、結合酶、連結酶和降解酶等。泛素化在蛋白質的定位、代謝、功能、調節和降解中都起著十分重要的作用。同時，它也參與了細胞周期、增殖、凋亡、
簡述泛素化的類型
E1,E2,E3對底物的泛素化可形成幾種不同的泛素化底物。有的底物蛋白只能被單泛素化，如H2B；有的底物蛋白有多個賴氨酸殘基，在合適條件下會被多位點單泛素化；還有一些蛋白在單個賴氨酸位點會形成多聚泛素鏈，這種多聚泛素鏈可以根據連接泛素鏈的賴氨酸位點的不同可以分為單一、混合以及樹枝狀的結構。
如何進行蛋白質的泛素化和去泛素化鑒別
主要有四步： 1.泛素的活化：泛素甘氨酸端的羧基連接到泛素活化酶E1的巰基，這個步驟需要以ATP作為能量，最終形成一個泛素和泛素活化酶E1之間的硫酯鍵。 2.E1將活化后的泛素通過交酯化過程交給泛素結合酶E2。 3.泛素連接酶E3將結合E2的泛素連接到目標蛋白質上并釋放E2，形成特定的泛素化的蛋白質