上海藥物所發現戊二酸尿癥潛在藥物靶標

　　記者從中科院上海藥物所獲悉，該所化學蛋白質組學研究中心科研人員首次發現了與遺傳代謝性疾病戊二酸尿癥相關的體內蛋白修飾新型通路——賴氨酸戊二酰化，并發現了治療此疾病的潛在新藥物靶標。相關研究論文日前已發表于《細胞·代謝》。

　　近年來，代謝性疾病患病率逐漸增高，嚴重影響了人們的生活質量。據統計，80%左右疾病都與代謝相關。第一作者、上海藥物所研究員譚敏佳告訴《中國科學報》記者，戊二酸尿癥是一種常見的由遺傳性因素引起的代謝性疾病，目前還沒有較好的治療手段和特效藥物，而且預后效果不佳。

　　為此，該所科研人員緊緊圍繞蛋白修飾和蛋白修飾調控酶的藥物靶標機制及生物標志物研究等領域開展工作，經過兩年的努力，終于發現了與上述代謝性疾病相關的賴氨酸戊二酰化修飾通路。

　　據介紹，研究人員發現賴氨酸戊二酰化為體內全新的蛋白修飾通路，并進一步證明了此修飾與戊二酸尿癥有很大的相關性。利用戊二酸尿癥的小鼠疾病模型，研究團隊發現患病小鼠的肝臟線粒體蛋白賴氨酸戊二酰化水平顯著增高。這提示蛋白的戊二酰化可能與戊二酸尿癥疾病發生發展密切相關，同時證明體內蛋白Sirt5能夠調控和去除蛋白的此種修飾。此外，該項研究還證實了賴氨酸戊二酰化修飾廣泛存在于生物體內，且呈現高度保守性，并廣泛存在，在191個蛋白上鑒定出了683個戊二酰位點。