癌細胞會借特定蛋白關閉人體免疫反應

　　美國梅奧診所團隊在新一期《臨床研究雜志》發表報告稱，癌細胞會借助一種名為TRAILshort的蛋白，巧妙關閉人體的免疫反應。這一突破有望催生全新的癌癥療法，或提升現有免疫療法的效力。

　　約15年前，團隊在研究艾滋病病毒時首次發現了TRAILshort。2020年，他們發現，癌細胞也能制造這種蛋白，但它如何抑制T細胞的活性，一直是個懸而未決的謎題。

　　最新研究顯示，TRAILshort在黑色素瘤、肺癌、乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌及霍奇金淋巴瘤中水平升高，在新冠肺炎、結核病和丙型肝炎等傳染病中也居高不下。

　　借助高度特異性抗體和精密的工程化臨床前模型，團隊首次揭示，TRAILshort會激活SHP-1——一個如同分子剎車般的蛋白，在T細胞發動攻擊前就將其緊急制動，從而阻止T細胞識別并摧毀癌細胞和被病毒感染的細胞。在臨床前模型中，阻斷該蛋白能讓T細胞重拾活力，顯著改善免疫反應。

　　研究還發現，TRAILshort會削弱嵌合抗原受體T細胞療法（CAR-T療法）的效力。這意味著，靶向阻斷TRAILshort的策略，不僅能提升CAR-T療法的療效，還有望增強其他免疫抗癌療法的效果。

　　團隊認為，除改善癌癥治療效果外，TRAILshort未來或可提供一種在不全面壓制免疫系統的情況下，精準降低自身免疫病或移植中有害免疫活性的因素。因為在癌癥中，TRAILshort泛濫成災，科學家的目標是將其清除。而在自身免疫病中，TRAILshort卻捉襟見肘，科學家的目標則是適當補充。不過，將這些構想轉化為安全有效的療法，仍需開展更多研究予以驗證。