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    上海藥物所發現萘酰胺類VEGFR2酪氨酸激酶抑制劑

    許多生長因子及其受體參與了腫瘤的血管新生,其中血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factors,VEGFs)及其受體(vascular endothelial growth factor receptors,VEGFRs)起主要作用。特別是VEGF所介導的VEGFR-2信號通路,促進了一些新血管形成所需的內皮細胞響應,如細胞增殖、遷移和存活。 由于VEGF/VEGFR-2信號通路在腫瘤血管的生成中起重要作用,因此,阻斷VEGF/ VEGFR-2信號通路已經成為治療癌癥的一種有吸引力的途徑。目前已有六個可有效抑制VEGFR-2的多靶點小分子酪氨酸激酶抑制劑上市,用于治療腎癌、肝癌、胃腸道間質瘤等各種癌癥。 中國科學院上海藥物研究所段文虎和丁健研究團隊通過緊密合作,利用linifanib (ABT-869)為先導化合物,設計合成了一系列結構新穎的萘酰胺類VEGFR-2抑制劑。在這類抑制......閱讀全文

    頂級期刊:減少強大抗癌藥的副作用

      在過去十年當中,一類被稱為蛋白激酶抑制劑的治療藥物,已經成為對抗各種危及生命的疾病(包括某些類型的白血病、肺癌、腎癌和頭頸鱗狀細胞癌)的強大武器。然而,這些藥物的一個問題在于,它們經常抑制許多不同的靶標,這可能會導致治療的副作用和并發癥。最近,由美國圣地亞哥州立大學化學家Jeffrey Gust

    局部晚期宮頸癌靶向治療的現狀和未來

      宮頸癌在全世界惡性腫瘤發病率位居女性的第4位,在全球范圍內平均每年有52.76萬新增病例和26.57萬例死亡病例。在中國,宮頸癌的發病率和病死率依然處于相當高的水平,年輕婦女(<35歲)宮頸癌患者的構成比從9%上升到24%。對宮頸癌患者的治療仍是根據腫瘤分期進行手術、化療、放療等傳統治療。雖然早

    最全肺癌靶向和免疫治療藥物解析

      靶向治療與免疫治療是繼手術、放化療之外治療癌癥的新方法。一般接受放療和化療后對患者身體的損傷較大,而靶向治療方法可以通過藥物精確的針對癌細胞進行殺滅,生物免疫治療則通過應用各種生物制劑和手段,調節和增加機體自身免疫力和抗癌能力,達到抑制和殺滅癌細胞。今天小編為大家解析肺癌靶向治療和生物免疫治療藥

    探秘細胞程序性死亡之其二-細胞自噬工具

    前情回顧:探秘細胞程序性死亡1——細胞凋亡及檢測工具大盤點 就像我們會打掃以保持房間整潔一樣,細胞也演化出了一系列“清潔”機制,來維持有序的生命活動。自噬(autophage)就是其中最重要的機制之一。自噬于上個世紀60年代被發現,但引起科學界的廣泛關注,還是在1990年代日本科學家大隅良

    《Nature》兩篇文章報道多能干細胞研究的代價

      早至胚胎發育時期,最終誕生胎兒的那些細胞緊緊地靠在一起,由它們所組成的結構被稱為內細胞團(inner cell mas),而這些細胞則被稱作多能干細胞(pluripotent stem cells,PSCs)。  天然多能性階段(pluripotent state)持續時間很短,在小鼠體內僅持續

    細胞水平的代謝調節(一)

      一、細胞內酶的分隔分布  從物質代謝過程中可知,酶在細胞內是分隔著分布的。代謝上有關的酶,常常組成一個酶體系,分布在細胞的某一組分中,例如,糖酵解酶系和糖元合成、分解酶系存在于胞液中;三羧酸循環酶系和脂肪酸β-氧化酶系定位于線粒體;核酸合成的酶系則絕大部分集中在細胞核內。這樣的酶的隔離

    上海藥物所合作研究發現aba信號通路調控新機制

      2011年12月底,中科院上海藥物研究所“千人計劃”徐華強課題組與美國文安徳研究所Karsten Melcher、上海植生所與普渡大學的朱健康教授合作,分別在Science和PNAS上發表了ABA信號通路調控機制的最新發現。  脫落酸信號通路是通過受體調節的激酶和磷酸化酶,從而控制下游的作用蛋白

    上海藥物所合作研究發現ABA信號通路調控新機制

    ABA-PP2C信號通路   脫落酸(abscisic acid,ABA) 是植物最重要的一種激素,它調控植物種子發芽、根系發育、葉子枯萎等生理活動。同時,ABA在植物的抗旱、抗鹽過程中起著極為重要的作用。近期,中科院上海藥物研究所“千人計劃”徐華強課題組與美國文安徳研究所Karsten Me

    抗腫瘤藥物研究及新藥篩選

      提 綱   一、化療藥物的發展   二、腫瘤的藥物治療   三、抗腫瘤藥物篩選及評價   四、體外抗腫瘤活性試驗   五、體內抗腫瘤活性試驗   一、化療藥物的發展   ? 近代腫瘤化療學始于20世紀40年代。   ? 50年代通過動物篩選化療藥物發現了5FU、MTX、CTX等,

    抗腫瘤藥物研究及新藥篩選

      提 綱   一、化療藥物的發展   二、腫瘤的藥物治療   三、抗腫瘤藥物篩選及評價   四、體外抗腫瘤活性試驗   五、體內抗腫瘤活性試驗   一、化療藥物的發展   ? 近代腫瘤化療學始于20世紀40年代。   ? 50年代通過動物篩選化療藥物發現了5FU、MTX、CTX等,

    MAPK信號通路研究工具

    信號通路研究工具促細胞分裂原活化蛋白激酶(MAP kinase)是一類絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶,由于不同的細胞外刺激或介導細胞表面至細胞核的信號轉導而被激活。 結合其它信號途徑,它們能夠改變轉錄因子的磷酸化狀態。受控的MAPK級聯反應系統參與細胞增殖和分化,但當其活力失控時會導致腫瘤。據報道,三種主要

    我國建成世界最大激酶靶點細胞篩選庫

      記者齊芳、李陳續從中國科學院獲悉,中國科學院強磁場科學中心日前建成目前世界上規模最大的基于癌癥激酶靶點的高通量細胞篩選庫。該細胞庫囊括了近70種癌癥激酶靶點,細胞種類達150余種,幾乎覆蓋了目前已知的與腫瘤發生發展相關的全部激酶及激酶突變細胞。該細胞庫的建成,填補了國內新藥創制領域此類檢測體系的

    耐藥性HER2陽性乳腺癌的新療法

      耐藥性是癌癥研究領域的一個重大問題。即使一種治療方法最開始時起作用,腫瘤總是能找到方法規避治療。最近,北卡羅來納大學(UCN)醫學院和Lineberger綜合癌癥中心的研究人員,使用HER2陽性乳腺癌亞型的人類細胞系,詳細闡述了耐藥性出現的驚人方式,以及如何在它發生之前打敗它。  相關研究發表在

    自噬轉化醫學與疾病研究進展

      自噬(autophagy)是繼凋亡(apoptosis)之后,生命科學最熱門的研究領域之一。近年來,自噬的研究成果層出不窮,成為許多科學家和各種研究基金重點關注的研究方向。2013年,國家自然科學基金批準的與自噬相關的項目接近300個。但是,有關自噬性細胞死亡和存活在疾病中的作用仍然存在爭議。生

    PNAS:致癌激酶的天然陷阱

      雌性果蠅中的Mtrm基因只在卵細胞發育過程中具有活性。現在Stowers醫學研究所的研究人員發現,Mtrm蛋白能夠誘捕強大的Polo激酶,并使其失活,文章發表在本周的美國國家科學院院刊PNAS雜志上。Polo激酶被認為是細胞分裂的主要調節者,而與之相對應的人類Polo樣激酶1(Plk1)與多種癌

    PNAS:致癌激酶的天然陷阱

      雌性果蠅中的Mtrm基因只在卵細胞發育過程中具有活性。現在Stowers醫學研究所的研究人員發現,Mtrm蛋白能夠誘捕強大的Polo激酶,并使其失活,文章發表在本周的美國國家科學院院刊PNAS雜志上。Polo激酶被認為是細胞分裂的主要調節者,而與之相對應的人類Polo樣激酶1(Plk1)與多種癌

    第三代新型FLT3激酶抑制劑出爐

      近日,中國科學院合肥物質科學研究院強磁場科學中心研究員劉青松課題組和劉靜課題組針對急性髓性白血病研發出FLT3-ITD突變選擇性的新型FLT3激酶抑制劑CHMFL-FLT3-335。目前該研究成果在線發表于藥物化學國際期刊Journal of Medicinal Chemistry(2018 D

    我國建成國際規模最大的激酶靶點細胞篩選庫

      近期,中國科學院合肥物質科學研究院強磁場科學中心建成目前世界上規模最大的基于癌癥激酶靶點的高通量細胞篩選庫。該細胞庫囊括了近70種癌癥激酶靶點,細胞種類達150余種,幾乎覆蓋了目前已知的與腫瘤發生發展相關的全部激酶及激酶突變細胞。該細胞庫的建成,填補了國內新藥創制領域此類檢測體系的空白,將為抗腫

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    抗腫瘤藥物研究及新藥篩選(一)

    提  綱一、化療藥物的發展二、腫瘤的藥物治療三、抗腫瘤藥物篩選及評價四、體外抗腫瘤活性試驗五、體內抗腫瘤活性試驗一、化療藥物的發展? 近代腫瘤化療學始于20世紀40年代。?  50年代通過動物篩選化療藥物發現了5FU、MTX、CTX等,化療學有了發展。?  6

    劉青松研究員:希望把癌癥變成可控慢性病

      近日,中國科學院合肥物質科學研究院強磁場科學中心建成目前世界上規模最大的基于癌癥激酶靶點的高通量細胞篩選庫。這一篩選庫的“締造者”正是劉青松團隊。中央電視臺將這一成果評價為“該細胞庫的建成,將為抗腫瘤新藥研發提供有力支撐”。該項成果的背后,是這位項目負責任人、中國科學院合肥物質科學研究院強磁場科

    把癌癥變成可控慢性病,他說“行”

      近日,中國科學院合肥物質科學研究院強磁場科學中心建成目前世界上規模最大的基于癌癥激酶靶點的高通量細胞篩選庫。這一篩選庫的“締造者”正是劉青松團隊。中央電視臺將這一成果評價為“該細胞庫的建成,將為抗腫瘤新藥研發提供有力支撐”。該項成果的背后,是這位項目負責任人、中國科學院合肥物質科學研究院強磁場科

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    代謝組學 | 腫瘤治療之靶向葡萄糖代謝

      能量代謝重編程是腫瘤的十大特征之一,其中葡萄糖代謝異常是腫瘤代謝最突出的特征。在氧氣充足的情況下,腫瘤細胞依然傾向于進行糖酵解,將葡萄糖代謝為乳酸。腫瘤細胞有氧糖酵解能力是正常細胞的20 ~ 30倍,為腫瘤代謝提供 大量能量和中間產物。因此,靶向糖酵解等異常環節的代謝酶是抗腫瘤治療的重點。一些研

    合肥研究院等發現新型選擇性STK16激酶抑制劑

      近日,中國科學院合肥物質科學研究院強磁場科學中心劉青松課題組和美國哈佛大學醫學院教授Nathaneal Gray課題組合作開發了一種針對STK16激酶的選擇性抑制劑STK16-IN-1,該小分子探針為揭示STK16激酶在人體內的生理和病理功能奠定了基礎,并為驗證STK16是否可以作為抗癌藥物開發

    糖酵解的調節反應

    糖酵解途徑中有3個不可逆反應:分別由己糖激酶(葡萄糖激酶)、6-磷酸果糖激酶1和丙酮酸激酶催化的反應。它們是糖無氧酵解途徑的三個調節點,其中以6-磷酸果糖激酶1的活性是該途徑中的主要調節點。 (一)己糖激酶活性的別構調節 骨骼肌中的己糖激酶的Km相對較小,在血糖達到一定濃度后,活性就能達到最

    管坤良教授最新Cell:首次發現Hippo信號對癌癥免疫的作用

      生物通報道:美國加州大學圣地亞哥分校,貝勒醫學院等處的研究人員發表了癌癥信號途徑的重要成果,揭示了Hippo信號通路在調節腫瘤免疫力方面的重要作用,研究人員認為未來可以將LATS1/2作為癌癥免疫療法的靶標。  這一研究成果公布在12月1日的Cell雜志上,文章的通訊作者是加州大學圣地亞哥分校藥

    合肥研究院等開發出B細胞淋巴癌細胞抑制劑

      近日,中國科學院合肥物質科學研究院強磁場科學中心研究員劉青松課題組與美國哈佛大學醫學院Nathanael S. Gray教授課題組針對B細胞淋巴癌細胞合作開發了一種新型抑制劑QL47,可有效抑制在B細胞淋巴癌細胞中過度表達的BTK激酶,且其抑制增殖的作用遠遠強于其它BTK的抑制劑。相關研究結

    糖異生概述(二)

       三、糖異生的調節  糖異生的限速酶主要有以下4個酶:丙酮酸羧化酶、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶、果糖二磷酸酶和葡萄糖磷酸酶。  (一)激素對糖異生的調節  激素調節糖異生作用對維持機體的恒穩狀態十分重要,激素對糖異生調節實質是調節糖異生和糖酵解這兩個途徑的調節酶以及控制供應肝臟的

    難以復制的抗癌奇跡:格列衛誕生之路

    有人將它稱為一個奇跡,也有人把它比作是殺死魔物的銀色子彈。自2001年獲批問世以來,格列衛(Gleevec,imatinib)在慢性白血病的治療上取得了傲人的成績,被譽為是人類抗癌史上的一大突破。而在最近,隨著一部電影的上映,格列衛這個名字,又再次成為了公眾熱議的話題。癌癥與染色體讓我們先把時鐘撥回

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