NatCommun：科學家發現人類酒精相關肝病發生特殊蛋白

酒精相關肝病（ALD，Alcohol-associated liver disease）是一種發生在一些過度飲酒的患者機體中的復雜疾病，同時其也是美國退伍軍人和肝臟移植患者發生慢性肝臟疾病的主要原因之一，盡管這種疾病很普遍，且近年來研究人員在該研究領域取得了多項進展，但在過去幾十年里，研究人員尚未開發出針對酒精相關肝病的新型治療性干預措施。近日，一篇發表在國際雜志Nature Communications上題為“Enhanced Ca2+-channeling complex formation at the ER-mitochondria interface underlies the pathogenesis of alcohol-associated liver disease”的研究報告中，來自印第安納大學醫學院等機構的科學家們通過研究或有望克服當前開發治療酒精相關肝病新型療法的障礙，文章中，研究人員識別出了一種名為PDK4（丙酮酸脫氫酶激酶4，Pyruvate dehydrogenase kinase 4）的特殊蛋白在酒精相關肝病發生過程中的新角色，相關研究結果或有望幫助開發治療該病的新型療法。

科學家發現能驅動人類酒精相關肝病發生的特殊蛋白。

圖片來源：Nature Communications (2023). DOI:10.1038/s41467-023-37214-4

研究者Liangpunsakul教授說道，PDK4在線粒體相關內質網膜的形成過程中扮演著中介的角色，其或許會驅動線粒體中鈣離子的積累。PDK4是酒精誘導的肝臟損傷的一個關鍵媒介，線粒體中鈣離子的積累與細胞中線粒體功能障礙直接相關，然而，目前研究人員并不清楚在酒精相關肝病病理學過程中促進線粒體中鈣離子積累和線粒體功能異常的特殊因子。

如今我們已經知道，作為葡萄糖平衡的必要蛋白，PDK4在諸如糖尿病和癌癥等機體代謝性疾病上扮演著重要作用。這項最新研究也擴展了PDK4在酒精相關肝病發生過程中所扮演的關鍵角色，尤其是其對線粒體和內質網的影響，同時研究者還強調了PDK4作為酒精肝相關肝病的潛在治療靶點的重要性。

綜上，本文研究結果表明，線粒體相關內質網膜的異位誘導的形成或許會逆轉PDK4缺陷在酒精誘導的肝臟損傷的保護性效應，研究者還揭示了PDK4在促進酒精相關肝病中線粒體功能異常的中介作用。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Thoudam, T., Chanda, D., Lee, J.Y. et al. Enhanced Ca2+-channeling complex formation at the ER-mitochondria interface underlies the pathogenesis of alcohol-associated liver disease.Nat Commun 14, 1703 (2023). doi：10.1038/s41467-023-37214-4