術后認知功能障礙研究獲新突破

暨南大學生命科學技術學院教授鄒奕團隊在廣東省重點研發項目、廣東省自然科學基金等項目的資助下，研究發現轉甲狀腺激素蛋白或成術后認知功能障礙診斷新標志物，有望助力早期干預。近日，相關成果發表于《分子精神病學》（Molecular Psychiatry）。

術后認知功能障礙是一種多發于老年人的在手術后發生的認知功能損傷，隨著全球人口老齡化進程的發展，其影響范圍和嚴重程度日益凸顯。術后認知功能障礙的診斷包括測試量表、臨界值和評估時間，這些參數的不同導致對術后認知功能障礙的診斷出現很大的異質性。目前也發現多種外周和腦脊液炎癥標志物與術后認知功能障礙風險增加相關，但是這些標志物大都缺乏特異性，無法用于術后認知功能障礙的診斷。

該研究參考臨床《精神健康障礙診斷和統計手冊》第五版，結合術前和術后不同時間點小鼠的行為學實驗結果的z-score評分來診斷發生術后認知功能障礙的小鼠個體并對術后認知功能障礙小鼠海馬進行轉錄組和蛋白組測序，通過時序分析發現轉甲狀腺激素蛋白在術后所有時間點的術后認知功能障礙小鼠外周和海馬中均顯著低于術前，也低于未發生術后認知功能障礙的對照小鼠。

更有意義的是，轉甲狀腺激素蛋白在臨床術后發生術后認知功能障礙的患者外周血中也顯著低于沒有發生術后認知功能障礙的老年手術患者。進一步的表達和功能研究發現，轉甲狀腺激素蛋白主要定位于小鼠中樞小膠質細胞和細胞外間隙，過表達轉甲狀腺激素蛋白能顯著抑制體外培養的小膠質細胞活化和促炎因子的釋放，并且能保護炎性環境中少突膠質細胞的分化。

該研究發現提示轉甲狀腺激素蛋白與術后認知功能障礙的病理發生和病程進展相關，是術后認知功能障礙診斷和預后的潛在生物標志物，為術后認知功能障礙的早期診斷和干預提供了新的視角，但其具體機制尚需深入研究，未來可通過靶向轉甲狀腺激素蛋白進行藥物研發，以期改善術后認知功能障礙患者的預后，為臨床提供更全面的診斷依據和個性化治療方案。

相關論文信息：https://doi.org/10.1038/s41380-025-02918-0