所謂的“三親嬰兒”,又稱3P嬰兒(3P即英文three parents的縮寫)。為了避免夫婦把線粒體缺陷遺傳給下一代,導致后代患有先天性心臟病、失明、肝衰竭等多種疾病,醫生將捐獻者卵子的細胞核DNA移走,再將母親卵子的細胞核DNA移入捐獻者的卵子中,最后再按照標準的試管嬰兒技術進行培育。這樣誕生的孩子將會繼承一位父親和兩位母親的遺傳基因。簡單地說,就是這名嬰兒有三名血緣親代,即兩母一父。
2015年,英國立法生效允許培育具有兩個母親基因和一個父親基因的嬰兒,成為世界首個允許使用“三親嬰兒”技術的國家。盡管如此,三親嬰兒技術的安全性和有效性一直存在著爭議。
1 Nature證實線粒體捐贈的安全性
然而, 6月8日,紐卡斯爾大學線粒體疾病Wellcome Trust中心的研究人員在《Nature》上表示,新的試管嬰兒技術有望幫助女性正常受孕,同時還能減少新生兒患線粒體疾病的風險。這種新技術就是人們所知的“三親嬰兒”技術。
6月9日,英國《每日郵報》對Nature上的此項研究進行了報道,聲稱在“三親嬰兒”技術被證實安全之后,英國首個“三親試管嬰兒”將于明年誕生。科學家們表示,在經過10年的卵子和胚胎實驗室研究后,如今他們已經做好準備為首個女性開展治療。
研究人員創建了200個“三親胚胎”,并培養6天,發現這種胚胎并不能消除所有的致病DNA,但殘留水平很低以至于對后代健康不產生影響
2 “三親嬰兒”技術能正常懷孕,還能降低線粒體疾病風險
在該研究中,科學家首次對人類胚胎進行深度分析,利用新技術創造了一種可降低母系線粒體疾病遺傳的胚胎,這種技術被稱為“早期原核轉移(early pronuclear transfer)”,包括在受精當天將受精卵中的核DNA轉移至含有健康線粒體的捐贈卵子中。
該研究共涉及了64名捐贈女性的500顆卵子,研究結果表明,新技術不會對人類發展帶來不利影響,并能大大降低胚胎中線粒體發生錯誤的概率。因而研究人員得出結論表明該技術可以導致正常懷孕,同時還能降低嬰兒線粒體疾病的風險。
該結果下一步將由人類受精和胚胎學管理局(HFEA)的專家審查,并由HFEA最終決定是否為診所頒發許可證,有執照的診所可為受影響的夫婦提供 “早期原核轉移”技術來實現健康生育。
本論文資深作者Mary Herbert表示,“在克服技術和生物學重大挑戰之后,我們很樂觀地認為,我們所開發的技術將給受影響的女性降低線粒體疾病遺傳至后代的風險。”
牛津大學和弗蘭西斯克里克學院的研究人員通過廣泛研究表明,新技術創建的胚胎與常規IVF技術創建的胚胎沒有區別,對單細胞的數千個基因進行分析時未檢測到兩種胚胎的差異,同時也沒有檢測到染色體異常的現象。這些研究結果提供證據表明新的試管嬰兒技術對早期胚胎發育無有害影響。
3 “三親胚胎”仍殘留有致病線粒體DNA
然而,盡管證實了“早期原核轉移”技術的安全性以及能降低線粒疾病的風險,但該研究還表明,新技術所獲的“三親胚胎”線粒體疾病DNA殘留閾值低于2%。研究人員發現,利用新技術創建的胚胎中,五分之一的干細胞系表現出線粒體DNA殘留百分比增加。雖然干細胞與胚胎有很大的不同,但此現象為某些案例仍會發生線粒體缺陷增加了可能性。然而,研究小組樂觀地認為,新技術能有效減少新生兒受線粒體疾病的影響。
本文的共同作者,線粒體研究中心主任Doug Turnbull教授表示,“我們關于干細胞的研究確實發現了一些值得警惕的地方——阻止疾病傳播的效率無法達到100%,但殘留突變導致的風險遠遠低于自然受孕所攜帶的風險。”
Turnbull教授補充道,“使用正常的人類卵子是這項研究在防止線粒體基因疾病傳播中取得的重大進展,更重要的是,我們并沒有發現該技術有任何的不安全,利用該技術產生的胚胎具有懷孕所需的所有特征。”
該研究的另一個重要發現是,與捐贈卵子相比,冷凍卵子會使該技術的效果更佳,因而受線粒體疾病影響的女性可以考慮冷凍卵子供將來使用,這有助避免因年齡增長而降低卵子質量,從而增加治療的成功幾率。
4 英國監管部門進一步評估
英國監管體系對此有何態度?紐卡斯爾生育中心的專家小組帶來了一些正面的消息,他們將向HFEA遞交執照申請,以幫助高風險女性阻止線粒體疾病的傳播,同時該團隊還致力于確保能在英國國民保險制度范圍內有足夠的資金進行臨床治療。Herbert教授表示,“我們目前主要集中在技術優化以進一步降低疾病傳播的風險。”此外,她對為本研究捐贈卵子的女性表示感謝。
Wellcome Trust高級政策顧問Beth Thompson博士表示,“該研究為過去十年關于線粒體療法的安全性提供了證據,該結果進一步促使英國患者能切實接受線粒體替代療法,英國強大的監管系統將進一步評估該技術的安全性,最終受線粒體疾病影響的夫婦將可根據醫生的建議來決定新技術是否適合自己。”
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