伴隨診斷介紹（一）

（一）什么是伴隨診斷？

伴隨診斷（Companion Diagnostics，簡稱CDx）之路始于1998年FDA批準的抗癌藥物赫賽汀（Herceptin），它包括對某種藥物進行的同步診斷和包括對某種生物制品進行同步診斷兩種類型。

按照目前赫賽汀每次治療均價2.5萬左右計算，而每次接受腫瘤治療藥物測試價格300元/次（福建省衛計委公布最新價格）。因此，比起盲目服用高昂的藥物以及忍受冗長的治療周期，伴隨診斷技術有助于快速判斷抗癌藥物方案是否適合具體的患者。

根據美國FDA官方網站的定義：伴隨診斷療法是一種醫療器械，作為一種體外診斷（IVD）技術，能夠提供有關患者針對特定治療藥物/生物制品的治療反應的信息。這種測試有助于判斷某種治療產品的受益患者群體、嚴重副作用群體和潛在風險群體。

具體而言，伴隨診斷可以做以下三件事情：

1）確定哪些患者是某種特定療法的最可能受益群體；

2）確定患者在接受某種特定療法后可能產生的嚴重的副作用；

3）監控與特定治療對治療的反應產品調整治療的目的來實現改進的安全性或有效性。

值得一提的是，如果診斷測試是不準確的，那么基于測試結果的治療決策可能不是最優的。

（二）美國FDA發布最新的藥物/診斷共同開發指導原則（草案）

早在2014年7月31日，FDA發布了《體外伴隨診斷測試產業指南》，旨在幫助制藥企業在早期的藥物研發中確定是否需要伴隨診斷以及是否需要制定藥物和伴隨診斷的聯合開發計劃。

2016年7月15日，FDA公布了指南草案——《體外伴隨診斷設備與治療產品的共同開發指導原則》，該文件旨在成為一份實用指南，以幫助藥企和診斷試劑商更好地進行“藥物-診斷”合作開發。

FDA表示，這份指南草案將在其官網上公示90天至10月13日，公民可以通過www.regulations.gov.網站進行反饋留言；也可以通過寫信給FDA的文檔管理部進行反饋留言。

這份文檔究竟說了些啥呢？生物探索編輯通過通讀文檔，帶你提前了解。

（三）《指導原則》的大綱內容

I. 序言 .............................................................................................................4

II. 背景 ............................................................................................................6

III. 共同開發過程的原則 ................................................................................7

A. 一般原則 ....................................................................................................8

B. 體外診斷和治療產品的監管條例 .............................................................9

1. 風險評估和醫療器械臨床試驗申報要求 ....................................................10

2. 在研藥物或生物制品相關的IVD信息遞交 ..................................................13

3. 共同開發試驗中IVD產品的醫療器械臨床試驗申報要求 ..........................14

C. 潛在合作發展項目的IVD驗證計劃  .........................................................15

1. 研究性IVD試劑在治療產品試驗前的分析驗證預期 ...................................15

2. IVD試劑的新型用途 ........................................................................................16

3. 治療產品早期臨床試驗階段的IVD試驗 ........................................................16

4. 研究試劑僅作測試系統的一部分 ...................................................................17

5. 篩選可用于治療產品臨床試驗的IVD .............................................................18

6. 分析前程序和測試協議 ....................................................................................19

7. 分析驗證研究的前瞻性規劃 ............................................................................19

D. 治療產品臨床試驗設計注意事項 ...............................................................20

1. 早期治療產品開發的一般注意事項 .................................................................21

2. 晚期治療產品開發的一般注意事項 .................................................................22

3. 預后及預測標記物 .............................................................................................24

4. 前瞻性回顧的方法 .............................................................................................25

5. 確定預期人群的注意事項 .................................................................................26

E. 晚期治療產品的IVD開發注意事項 ...........................................................28

1. 訓練樣本集與驗證樣本集 .................................................................................29

2. 實驗設計的變量影響 .........................................................................................29

3. IVD 銜接性試驗 .................................................................................................30

4. 特殊方案的評估 .................................................................................................31

F. 同期營銷授權計劃 ......................................................................................32

1. 協調審核時間表 .................................................................................................32

2. 什么條件下不能進行同期營銷授權 .................................................................37

3. 一種IVD伴隨診斷在獲得營銷授權前的裝運與驗證 ......................................37

G. 標簽注意事項 ..............................................................................................38

1. 試驗性IVD伴隨診斷的要求 ..............................................................................38

H. 上市前注意事項 ...........................................................................................40

附錄1：共同開發過程的關鍵點 ......................................................................41

附錄2：主要樣本處理的注意事項 ...................................................................43

附錄3：遞交PMA前的BIMO信息 ....................................................................46

附錄4：授權書 ..................................................................................................47