camsirubicin獲美歐孤兒藥資格，保留抗癌活性

　　Monopar Therapeutics是一家臨床階段的生物制藥公司，專注于開發旨在改善癌癥患者臨床結果的專有療法。近日，該公司宣布，歐盟委員會（EC）已授予camsirubicin（MNPR-201；GPX-150；5-imino-13-deoxydoxorubicin）治療軟組織肉瘤（STS）的孤兒藥資格（ODD）。歐洲藥品管理局（EMA）孤兒藥產品委員會也發布了該資格認定的公開意見摘要，詳見：Public summary of opinion on orphan designation。

　　camsirubicin是一種新型多柔比星（別名：阿霉素）類似物，對拓撲異構酶IIα具有選擇。多柔比星是臨床上常用的一種治療實體瘤和血液癌癥的抗癌藥物。許多臨床研究已經證明，長期高劑量多柔比星治療具有抗癌作用，但最佳臨床療效在歷史上受到患者不可逆的、潛在危及生命的心臟毒性的風險所限制。camsirubicin經過專門設計，保留了多柔比星的抗癌活性，同時最小化對心臟的毒性作用，因此在廣泛的癌癥類型中，具有很大的市場機會。此前，美國食品和藥物管理局（FDA）在2015年12月31日已授予了camsirubicin治療STS的孤兒藥資格。

　　孤兒藥是指用于預防、治療、診斷罕見病的藥品，而罕見病是一類發病率極低的疾病的總稱，又稱“孤兒病”。在歐盟，罕見病是指發病率不超過萬分之五（5/10000）的疾病類型，罕見病藥物研發方面的激勵措施包括各種臨床開發激勵措施，協助臨床設計、減免歐盟監管備案費用等，獲得歐盟的基金支持，以及產品獲批上市后為期10年的市場獨占期。而在美國，罕見病是指患病人群少于20萬的疾病類型，罕見病藥物研發方面的激勵措施包括各種臨床開發激勵措施，如臨床試驗費用相關的稅收抵免、FDA用戶費減免、臨床試驗設計中FDA的協助，以及藥物獲批上市后為期7年的市場獨占期。

　　Monopar公司首席執行官Chandler Robinson醫學博士表示：“我們很高興收到歐盟委員會的孤兒藥資格認定，這是對camsirubicin治療晚期軟組織肉瘤（ASTS）潛在益處的又一個重要認可。此次資格認定補充了camsirubicin在美國獲FDA授予的孤兒藥資格。我們期待著與合作伙伴Grupo Espa?ol de Investigación en Sarcomas（GEIS）合作，在2020年上半年啟動之前宣布的ASTS II期臨床試驗。”

　　Monopar公司首席科學官Andrew Mazar博士表示：“我們對camsirubicin的潛力感到鼓舞，這種潛力在其早期臨床數據中得到了證實。作為多柔比星（別名：阿霉素）的一種新型類似物，camsirubicin旨在減少多柔比星引起的不可逆性心臟損傷，同時保持抗癌活性。多柔比星的療效是高度劑量依賴性的；然而，歷史上更高的累積劑量導致不可逆性心臟損傷的發生率增加。其結果是，一旦達到最大生命累積劑量，應答患者就被取消治療。許多患者的疾病進展和較差的臨床結果是最大生命劑量限制的不幸后果。camsirubicin有可能在不造成不可逆性心臟損害的情況下給藥，因此只要這些患者表現出臨床獲益，就有可能通過維持治療來提高療效。”

　　camsirubicin（MNPR-201，前稱GPX-150，從Gem Pharmaceuticals收購）是一種新型多柔比星（doxorubicin）類似物，對拓撲異構酶IIa具有選擇性，用于消除通常由蒽環類抗癌藥物產生的心臟毒性副作用。camsirubicin已在一項I期和一項II期臨床試驗中進行了評估，在治療晚期軟組織肉瘤（ASTS）方面顯示出初步活性，并且沒有產生多柔比星不可逆的心臟毒性。

　　在I期研究中觀察到的最常見的不良事件是中性粒細胞減少，在II期研究中通過使用預防性G-CSF緩解了這種情況。基于迄今為止令人鼓舞的臨床結果，Monopar公司已與GEIS建立了臨床試驗伙伴關系，該組織是一家國際知名的非營利組織，專注于研究和開發治療肉瘤癌的藥物。GEIS將開展一項多國、隨機、開放標簽II期臨床試驗，評估camsirubicin與多柔比星一線治療ASTS患者的療效。該試驗的患者入組將在2020年上半年開始，計劃入組約170例ASTS患者。試驗的主要終點是無進展生存期（PFS），次要終點包括總生存期（OS）。