北京大學發表NatureImmunology新文章

　　來自北京大學醫學院的研究人員證實，磷酸酶DUSP2控制了轉錄激活子STAT3的活性，并調控了TH17細胞分化。這一研究發表在10月19日的《自然免疫學》（Nature Immunology）雜志上。

　　論文的通訊作者是北京大學基礎醫學院院長、北京大學系統生物醫學研究所所長尹玉新(Yuxin Yin)教授。尹教授長期從事腫瘤發生機理的研究，主要關注抑癌基因p53和PTEN在細胞周期調控、細胞凋亡和基因組穩定性中發揮的作用。

　　TH17細胞是一類新型的能夠分泌白細胞介素17（IL-7）的CD4+ T細胞，在IL-6和TGF-β的作用下，初始CD4+ T細胞分化為TH17細胞。TH17細胞參與了炎癥、自身免疫性疾病（如系統性紅斑狼瘡、類風濕關節炎、多發性硬化、銀屑病、炎癥性腸炎、自身免疫性甲狀腺病）及腫瘤等很多疾病的發病過程。然而，目前對于TH17細胞的調控機制仍知之甚少（延伸閱讀：遲洪波教授Science子刊發表免疫學新文章 ）。

　　信號轉導與轉錄激活因子（STATs）是一類既有信號轉導功能又有轉錄活化功能的細胞質蛋白。STAT家族有7種蛋白，STAT1、2、3、4、5A、5B和6，其中以STAT3最為活躍。STAT3在免疫系統中起著至關重要的作用，包括控制樹突狀細胞生成、抑制巨噬細胞炎癥信號，及調控穩態和緊急粒細胞生成等。有研究證實，借助逆轉錄病毒表達過度活化的STAT3可促進TH17細胞發育。CD4+ T細胞缺失STAT3可導致TH17細胞發育受損及TH17細胞特異性轉錄因子RORγt缺乏。表明了STAT3是TH17細胞發育的一個至關重要的調控因子。

　　在這篇新文章中研究人員報告稱，發現磷酸酶DUSP2 (PAC1)負向調控了TH17細胞的發育。DUSP2直接與STAT3結合通過導致STAT3 Tyr705 和Ser727位點去磷酸化抑制了它的活性。DUSP2缺陷小鼠表現出對實驗性大腸炎極其敏感，TH17細胞分化及促炎細胞因子分泌增加。在臨床潰瘍性結腸炎患者中，DNA甲基化下調了DUSP2，且DUSP2不會在T細胞激活過程中受到誘導。

　　這些數據證實了DUSP2是一種真正的STAT3磷酸酶，其在自身免疫反應和炎癥中調控了TH17細胞的發育。

　　作者簡介：

　　尹玉新教授

　　北京大學講席教授、北京大學基礎醫學院院長、北京大學系統生物醫學研究所所長。1997年獲美國北卡羅萊納大學分子生物學和遺傳學博士學位，隨后在普林斯頓大學做博士后，1999年起在美國哥倫比亞大學任教，2008年加入北京大學醫學部任淑范講座教授。2010年入選中組部千人計劃專家。尹玉新教授長期從事腫瘤發生機理的研究，主要關注抑癌基因p53和PTEN在細胞周期調控、細胞凋亡和基因組穩定性中發揮的作用。相應研究成果發表于Cell Metabolism、Cell Reports、Cancer Research等國際知名雜志。