神藥”二甲雙胍又有新戰績：不是抗癌、不是抗衰老

　　全球有數百萬人受鐮狀細胞病和β地中海貧血的影響。這兩種疾病都能夠通過增加胎兒血紅蛋白（hemoglobin，HbF）水平有所緩解，甚至治愈。然而，現有的療法升高HbF水平的能力卻是有限的。

　　來自貝勒醫學院和德克薩斯兒童癌癥和血液學中心的研究人員發現，一個名為FOXO3的基因參與控制胎兒血紅蛋白的產生。更重要的是，他們發現糖尿病藥物二甲雙胍能夠通過靶向這一基因，提高胎兒血紅蛋白水平。科學家們表示，這一成果提供了一種有前途的新療法——二甲雙胍或將成為30年來首個治療鐮狀細胞病的新藥。

　　發現過程

　　據了解，領導該研究的Vivien Sheehan博士于2011年啟動這一研究，旨在鑒定出新的藥物靶點，幫助鐮狀細胞病患者產生更多的胎兒血紅蛋白。

　　胎兒血紅蛋白在新生兒中存在到約6個月，然后被成人血紅蛋白取代。患有鐮狀細胞病的兒童會產生“缺陷版”的成人血紅蛋白。這種缺陷版蛋白會造成紅細胞變成鐮刀狀，被卡在血管中，導致疼痛和其它癥狀。患β地中海貧血的患者只是不能產生足夠的血紅蛋白，從而引發貧血、疲勞和其它嚴重并發癥。

　　借助數百名患者的血液樣本，Sheehan和她的同事們想要找到能夠產生大量胎兒血紅蛋白的鐮狀細胞病患者與不能產生大量胎兒血紅蛋白的患者之間的遺傳差異。利用全外顯子組測序，研究人員發現，FOXO3基因似乎控制著胎兒血紅蛋白的形成。攜帶FOXO3突變的患者產生更少的胎兒血紅蛋白。他們還在實驗室中通過敲除人類骨髓細胞中的FOXO3基因證明了這一關聯：敲除FOXO3基因導致了胎兒血紅蛋白產生更少。此外，過表達FOXO3基因會使得胎兒血紅蛋白產生增加。

　　接著，研究人員利用二甲雙胍來增加鐮狀細胞病患者骨髓細胞中的FOXO3水平。Sheehan表示，先前人們已經知道，二甲雙胍能夠誘導FOXO3。當二甲雙胍處理增加FOXO3水平后，細胞產生了更多的胎兒血紅蛋白。而當用hydroxyurea（目前唯一被廣泛使用的治療鐮狀細胞病的藥物）和二甲雙胍聯合處理時，骨髓細胞產生的胎兒血紅蛋白更多。

　　已啟動臨床試驗

　　目前，研究人員已經啟動了一項臨床試驗，進一步調查二甲雙胍治療鐮狀細胞病和β地中海貧血患者的有效性。這一試驗將招募年齡在16到40歲之間的患者，包括未接受任何治療的鐮狀細胞病患者、接受hydroxyurea治療的鐮狀細胞病患者以及β地中海貧血患者。他們將接受6個月的口服二甲雙胍治療。

　　Sheehan在美國血液學學會（American Society of Hematology）年會上發表了這一研究成果。她說：“該重大突破表明，這一用于治療2型糖尿病的常規藥物可能會成為鐮狀細胞病的新療法。”