Bluebird公布基因療法LentiD?頂線研究積極數據

　　 近日，開發嚴重遺傳性疾病治療的變革性基因療法以及 T 細胞癌癥免疫療法的生物公司 Bluebird Bio 表示，正在進行中的評估基因療法 Lenti-D?用于初始隊列中 17 名 18 歲以下男性腎上腺腦白質營養不良（CALD）患者治療的臨床 2 / 3 期研究 Starbeam Study (ALD-102) 獲得了中期頂線數據。

　　到 6 月 13 日，17 名患有 CALD 的患者已經結束了 Lenti-D 療法的治療后兩年的隨訪，其中 15/17 (88%) 的患者維持了主要功能障礙（MFDs）的緩解，這也是該項臨床研究的主要研究終點。這一研究數據也超出了我們之前設定的 76% 的主要功能障礙緩解率這一中期療效基準值，設定這個數值是參考了文獻同時基于之前的涉及 CALD 自然發展進程和異基因干細胞移植的觀察性研究數據。

　　Bluebird Bio 首席醫學官 David Davidson 博士表示：“患有這種災難性疾病的男性患者能夠從 Lenti -D 治療中取得臨床獲益，這讓公司備受鼓舞。初始隊列中的這十多名患者的治療結果達到了主要研究終點著實讓人感到驚喜，這個結果離我們真正將 Lenti -D 療法應用到 CALD 患者治療的目標更近了一步。2 名沒有達到主要研究終點的患者再次證明了 CALD 這種疾病的嚴重惡性化的本質，也再次說明通過新生兒篩查獲得早期診斷的重要性，以及現有標準治療手段——異基因造血干細胞移植（HSCT）的治療限制。2016 號患者沒有出現 MFD，但是由于疾病的影像學進展以及接受異基因造血干細胞移植而退出了該項研究，該名患者最終死于干細胞移植的并發癥。2018 號患者，像 2016 年 4 月報道的一樣，在剛進行研究時便已出現疾病的快速進展，神經功能評分（NFS）只有 5 分。考慮到干細胞移植需要數個月才能出現治療效果，這種疾病的快速發展意味著已經很難去改變他的神經衰退。對于這兩名男孩的疾病情況，我們同其家人一樣感同身受，如果沒有這些患者及其家人的支持，我們的臨床項目不可能順利開展，我們非常感謝這些參與臨床研究的患者的付出。”

　　Starbeam 研究中，Lenti -D 的安全性數據同清髓性預處理保持一致，接受 Lenti -D 治療沒有患者出現移植物抗宿主疾病（GvHD）。

　　在 2016 年 12 月，Bluebird Bio 表示 Starbeam 研究已經擴展至美國和歐洲地區的另外 8 名患者中，目前這項研究正在入組額外的患者。擴大性研究的目的是在這個過程中可以獲得首個在歐洲生產化的 Lenti-D，為了歐洲地區患者的后續治療以及可以收集整體研究數據用于將來美國及歐洲的上市注冊。