腫瘤細胞對促凋亡蛋白質敏感性定量研究取得新進展

　　近期，醫學物理中心戴海明研究員課題組，建立了腫瘤細胞對僅含BH3結構域蛋白質耐受的定量測量研究的新方法，相關成果以Measurements of BH3-only protein tolerance為題發表在細胞死亡的TOP期刊Cell Death and Differentiation（doi:10.1038/cdd.2017.156）。

　　在抗腫瘤藥物（化療藥物和分子靶向藥物）殺傷腫瘤細胞的過程中，線粒體細胞凋亡通路起著非常重要的作用。絕大多數抗腫瘤藥物引起腫瘤細胞死亡都與細胞凋亡通路相關，很多線粒體細胞凋亡通路的缺失或突變會引起腫瘤細胞耐藥。抗腫瘤藥物常常通過調控僅含BH3結構域蛋白質來引起腫瘤細胞死亡。例如，分子靶向藥物硼替佐米通過上調腫瘤細胞中的NOXA及BIM引起腫瘤細胞死亡；mTOR的抑制劑雷帕霉素通過上調BIM和PUMA來引起腫瘤細胞死亡。不僅如此，因為細胞死亡蛋白質調控網絡在不同的腫瘤細胞中表達水平不同，有些腫瘤細胞對一種或多種靶向藥物耐藥；有些腫瘤細胞對某些分子靶向藥物耐藥，對另一些分子靶向藥物敏感；目前尚沒有完善的方法來預測腫瘤細胞的藥物敏感性。

　　盡管這些僅含BH3結構域蛋白質在抗腫瘤藥物誘導腫瘤細胞死亡的過程中非常重要，目前仍沒有方法來定量測量腫瘤細胞對僅含BH3結構域蛋白質的耐受值。在本研究中，戴海明研究組與美國梅奧醫學院的研究人員合作，首次建立了腫瘤細胞對僅含BH3結構域蛋白質耐受值絕對定量的測量方法，并測試了多種腫瘤細胞對僅含BH3結構域蛋白質的耐受值。研究還發現，腫瘤細胞對僅含BH3結構域蛋白質耐受值依賴于細胞中抗凋亡蛋白質的表達水平甚于細胞中僅含BH3結構域蛋白質的表達水平。該方法還可以用于預測多種抗腫瘤藥物的聯合用藥。

　　本研究受到中國科學院百人計劃基金支持。