首次發現肺癌細胞利用免疫細胞促凝血，借勢轉移和侵襲

　　戰斗力強大又狡詐異常，這樣的敵手相信誰都會頭痛無比……不過如果面對的是癌癥，真是硬著頭皮也要上啊。但是人體內的隊友們，你們能不能給點兒力呢？就算不幫忙也不要幫倒忙啊，這是抗擊外敵不是內戰，搞什么“天下無人不通癌”呢？

　　而最讓科學家們咬牙切齒的，莫過于那些里應外合的人體免疫細胞了。在近期的《自然通訊》上，北卡羅來納大學的研究團隊又報告了它們資敵的新手段：被招募到肺癌微環境中的單核細胞可以大量釋放凝血因子，給癌細胞提供順風車，幫助它們轉移到遠處器官！

　　癌癥轉移的危害，應該不用奇點糕多說了吧……

　　原本是幫助傷口止血的凝血機制，怎么就被癌細胞當成轉移的新途徑了呢？這還得說到風風光光的免疫檢查點抑制劑。

　　以Opdivo和Keytruda為代表的PD-1抑制劑，這幾年掀起了變革晚期肺癌治療的大潮，即使是對近20年治療手段未獲進展，占肺癌發病總數高達30%的晚期肺鱗癌，PD-1抑制劑也體現了良好的效果。不過醫生們發現，雖然同是肺鱗癌患者，治療效果也有好有壞，這是否還有更深層的原因呢？

　　第一個被懷疑的肯定是基因方面的因素。不久介紹過，刷屏頂尖期刊的癌癥基因組圖譜（TCGA）計劃：《細胞》超級重磅：十年一劍！26篇頂級論文繪制泛癌圖譜，集科學之力開創癌癥研究新世界！

外行看熱鬧，內行看門道，這一張張圖譜之中也許藏著的就是抗擊癌癥的終極密碼

　　正是借助TCGA計劃繪制的圖譜，科學家們發現，肺鱗癌又可以分出四種在基因層面迥異的亞型：經典型、基底型、原生型和分泌型，其中分泌型的患者預后相對最差，這引起了北卡羅來納大學研究團隊的關注。

　　利用TCGA數據庫中的資料，研究團隊逐個分析了分泌型肺腺癌中測到表達水平升高的403個基因，有兩個基因表達水平升高讓研究人員頗感意外——白細胞抗原CD14和趨化因子CCL2。

　　CCL2是癌細胞“喊”單核細胞等免疫細胞到腫瘤微環境中的工具，而白細胞抗原CD14恰恰是單核細胞和巨噬細胞表面最常見的標志物蛋白。事出反常必有妖，這兩個基因表達升高，意味著有大量單核細胞被癌細胞召喚到腫瘤微環境中，它們與患者的預后差脫不了干系。

圖中淺綠色的部分就是CD14表達陽性的細胞，在腫瘤中穿梭不息

　　小鼠模型上的實驗顯示，切斷趨化因子CCL2的通路之后，肺腺癌的轉移就大幅減少，看來這些被趨化因子招募來的單核細胞確實不懷好意。到底是什么原因讓本該調節免疫功能，抑制癌癥轉移的單核細胞墮落了呢？

　　在比較脾臟中固有的“好”單核細胞和本次發現的“壞”單核細胞時，研究團隊發現了一種轉錄水平翻了2.5倍的多肽——F13a1，而它是人體凝血因子FXIII的組成部分。在顯微鏡下，研究人員看到，單核細胞周圍出現了明顯的纖維蛋白交聯，這是凝血因子在出血時，幫助凝血的關鍵步驟。

　　但這放在癌癥微環境中就不妙了，因為狡猾的癌細胞可以抓住機會，借助交聯的纖維蛋白形成侵入性偽足（invadopodia），這種偽足是癌細胞能夠攀附到血管，從而轉移到機體其他部位的關鍵性結構，而凝血形成的血栓，又給癌細胞的擴散送來了“順風車”，癌細胞攀上血栓就可以在血管里一路狂奔啊！

　　別慢慢爬了，兄弟，我這會兒正叫順風車呢~

　　所以單核細胞分泌的這些凝血因子，簡直是大大的壞了，而且還有研究顯示，凝血因子FXIII會妨礙NK細胞對癌細胞的殺傷，使癌細胞大搖大擺地從腫瘤中擴散出去。因此研究團隊表示，將對相關機制繼續深入探索，從而找到掐斷轉移，改善癌癥療效的新藥物。

　　就算抗癌新藥們兇悍如下山猛虎，如果人體內的隊友，都像單核細胞這樣不遺余力的幫助對手……想贏癌癥真難，真難啊。