《Nature》一份最新報告指出,在緊張的社會環境中,能夠新生海馬神經元的小鼠比對照組小鼠情緒狀況好,顯得不那么焦慮。這是由于新生神經元對成熟的海馬細胞的抑制增加了。
成年小鼠神經發生(neurogenesis)通過抑制成熟神經元活性使小鼠在社會交往中更有信心。“越多成年新生神經元,小鼠對壓力承受越有彈性,”Christoph Anacker說。
英國倫敦國王學院神經科學家Sandrine Thuret(未參加這項研究)評論:這是一篇非常簡潔漂亮的論文,它展示了成體神經發生對慢性應激的保護作用。眾所周知,海馬新生神經元生產可以抵抗壓力,但實際上我們并不知道為什么,(文章作者)闡明了新神經元可以調節成熟神經元活性,從而導致行為效應。
作為年輕人,當你要求長者保持安靜時,你的壓力水平肯定會上升。但是,涉及到腦細胞時,結果似乎是相反的:年輕的神經元對老神經元的沉默作用似乎可以讓動物更輕松地面對壓力。
大多數成年哺乳動物腦內有兩個神經發生區域:海馬齒狀回(dentate gyrus),這是一個涉及記憶形成、探索、壓力和抑郁的區域;另一個是紋狀體(striatum),這里牽涉到獎賞和強化。對人類來說,似乎紋狀體中幾乎沒有神經發生,相反,對齒狀回神經元新生的辯論一直不絕于耳,現在的證據表明,人類齒狀回終身生產新神經元。
嚙齒動物中,抗抑郁藥和運動(一種減輕壓力的方式)都會增加神經發生,換句話說,新生的神經元可以減少焦慮樣行為。“但我們還不知道這些成年新生神經元是怎樣影響海馬功能和調節行為的,”項目領導者、哥倫比亞大學行為神經科學家Christoph Anacker說。
Anacker團隊用遺傳手段創建了兩種小鼠:一種是齒狀回成年新生神經元活性下降;另一種是增加齒狀回成年新生神經元數量(相當于提高整體活性)。
然后,將每組小鼠暴露在重壓環境下,用一只攻擊性的小鼠反復地與被試小鼠短時間共處,隨后觀察被試小鼠在社會交往中的行為。研究人員發現,新生神經元活性較低的小鼠在籠中的表現是“不合群”,相反,神經發生水平較高的小鼠與新伙伴們的社交互動近似于未受到壓力刺激的對照小鼠的表現。
“如果我們沉默成年新生神經元活動,小鼠會變得更焦慮,”Anacker說。“更多的成年新生神經元讓小鼠對壓力的不良影響富有彈性。”
研究小組使用免疫組化、腦切片電生理記錄和活小鼠鈣成像等方法檢測了齒狀回成熟神經元的活動。研究人員發現,新神經元越少,小鼠的神經活動越強烈;新神經元越多,神經活動就會降低。這表明,年輕的神經元以某種方式抑制了已存在的成熟神經元的活性。
最后,他們對轉基因小鼠采取直接化學激活,或者在不改變神經發生的基礎上抑制成熟神經元活性,結果證實,確實是成熟的齒狀回細胞活性提高導致小鼠容易產生社交焦慮,降低這些細胞活性可以提高動物應壓回彈能力。
在人類社會,壓力和焦慮癥非常普遍,大約5-30%的人都會受此影響。盡管標準療法推薦服用抗抑郁藥,但是“藥物對50%患者沒有作用,”法國圖爾大學(University of Tours)抑郁癥專家和神經科學家Catherine Belzung(未參與本研究)說。“我們需要其他治療靶點。 ”
通過這篇文章我們了解到了神經發生影響壓力恢復的機制,“那么,我們就能(找到藥物)直接作用于成熟神經元,”Belzung補充道。
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