肝癌的“剎車”分子

　　近日來自俄亥俄州立大學綜合癌癥中心的研究人員證實一種稱作microRNA-122 (miR-122)的小分子在防止肝細胞癌變的過程中發揮了重要的“剎車”功能，喪失這一小RNA分子有可能導致肝癌發生，修復該分子則可能減慢腫瘤生長，從而為治療該疾病指明了一條新的途徑。相關研究發表在《臨床研究期刊》(Journal of Clinical Investigation)上。

　　在這篇文章中，科學家們調查了當肝細胞缺失miR-122時所發生的事件。它們發現當缺少這一分子時，肝臟形成了脂肪沉積、炎癥和類似肝細胞癌(HCC)的腫瘤。

　　當研究人員通過傳遞miR-122基因至肝細胞內人為修復miR-122接近正常水平時，腫瘤的大小和數量顯著減少，相比于對照組動物的40%，治療組動物腫瘤只占平均肝表面的8%。

　　“這些結果表明miR-122在健康肝臟中起著至關重要的腫瘤抑制功能，且它們凸顯了miR-122替代對于某些肝癌患者潛在的治療價值，”俄亥俄州立大學綜合癌癥中心成員以及病理學副教授Kalpana Ghoshal博士說。

　　肝細胞癌是最常見的肝臟腫瘤，在世界范圍內腫瘤相關性死亡因素中排名第三，全球每年有超過50萬新患者。2012年美國預期有超過2.87萬新增病例，20,550預計會死于這一惡性腫瘤。肝細胞癌的主要風險因子包括乙型和丙型肝炎病毒感染以及飲酒造成的肝損傷。如果發現及時尚有治愈的希望，但大多數病例在確診時均已至晚期無法醫治的階段。

　　MiR-122被發現主要存在于肝細胞中，是這些細胞中最豐富的microRNA，其在調控機體內膽固醇方面起重要作用。在某些肝細胞癌患者中喪失這一microRNA會導致不良的預后。

　　文章的作者Ghoshal及同事開發出了一種缺失miR-122的小鼠品系，通過初始的脂肪肝沉積，隨后的炎癥和肝癌一系列事件，小鼠形成了肝細胞癌。研究人員隨后利用了第二種小鼠品系，由于過表達致癌基因MYC這些小鼠會自發形成肝癌。研究人員在腫瘤形成過程中將miR-122傳遞到動物肝癌內。三周后，這些用分子治療的小鼠腫瘤既小且少。

　　“我們為這些研究開發的模型不僅有助于我們了解肝臟生物學，也適宜于測試新開發藥物對抗包括HCC在內的肝臟疾病的治療效應，”Ghoshal說。

　　Ghoshal還指出其他的研究表明丙肝病毒復制需要miR-122。“由于我們的研究揭示了肝細胞中缺失miR-122時發生了什么，有可能能幫助改善通過阻斷miR-122治療丙肝病毒感染的新藥的安全，”她說。