禮來Reyvow獲美國FDA批準，首個新一類偏頭痛急性治療藥物

　　制藥巨頭禮來（Eli Lilly）近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已批準Reyvow（lasmiditan），這是一種口服藥物，用于成人伴或不伴先兆癥狀偏頭痛的急性治療。此次批準意義重大，因為Reyvow代表著20多年來FDA批準的首個新一類的急性偏頭痛治療藥物。需要注意的是，Reyvow不適用于偏頭痛的預防性治療，該藥劑量規格有50mg、100mg、200mg，可根據需要選擇。

　　偏頭痛是一種常見的慢性神經血管性疾病，特征為反復發作的劇烈頭痛，多為偏側。目前，尚沒有藥物能夠治愈偏頭痛。世界衛生組織（WHO）已將偏頭痛列為10大最致殘疾病之一。

　　Reyvow的活性藥物成分為lasmiditan，這是一種口服、中樞神經系統滲透性、選擇性、5-羥色胺1F（5-HT1F）激動劑，在結構上和機制上不同于目前已獲批的偏頭痛藥物，而且不存在血管收縮活性。值得一提的是，lasmiditan是“地坦（-ditan）”類藥物中第一個也是唯一一個被批準用于成人偏頭痛急性治療的藥物分子。此次批準，代表著20多年來急性偏頭痛治療的首個重大創新。

　　與其他具有中樞神經系統（CNS）活性的藥物一樣，FDA要求對Reyvow進行濫用潛力研究。濫用潛力是指具有CNS活性的特定藥物產品或物質發生濫用的可能性。與FDA的指南一致，禮來開展了一項人體濫用潛力評估；作為評估的一部分，與阿普唑侖（alprazolam）相比，Reyvow的治療劑量與較少的藥物喜好有關，但與安慰劑相比更多。目前，美國藥品強制管理局（DEA）正在對Reyvow推薦的受控物質分類進行審查，預計將在今天獲得FDA批準的90天內完成，之后，Reyvow可在零售藥店出售。

　　禮來高級副總裁兼禮來生物醫藥總裁Patrik Jonsson表示：“25年來，禮來一直致力于幫助患有致殘性頭痛疾病的患者，調查超過十種不同的化合物。Reyvow的批準對于尋求偏頭痛發作時止痛潛力的患者和醫生來說是一個令人興奮的進展。”

　　Reyvow的批準，是基于2項III期研究（SAMURAI，SPARTAN）的數據。這些研究評估了Reyvow用于偏頭痛急性治療的療效和安全性，均達到了研究的主要終點和關鍵次要終點。在2項研究中，與安慰劑組相比，Reyvow治療組在首次服藥后2個小時有顯著更高比例的患者偏頭痛疼痛得到徹底消除、有顯著更高比例的患者報告其最煩人癥狀（MBS，由患者從惡心、光敏感或聲音敏感中選擇）得到徹底消除。研究中，治療引起的不良事件一般為輕至中度，最常見的不良事件包括頭暈、疲勞、感覺異常（皮膚有刺痛或麻木感）、鎮靜、惡心和/或嘔吐、肌肉無力。

　　Reyvow的III期開發項目涉及超過4000例患者，治療超過20000次偏頭痛發作。該項目中還包括開放標簽GLADIATOR研究。

　　在頭痛治療方面，禮來已有一款產品上市，該公司抗體藥物Emgality（galcanezumab-gnlm）120mg注射液于2018年9月獲得美國FDA批準，用于成人預防偏頭痛。今年6月，Emgality再獲FDA批準，用于治療成人發作性叢集性頭疼（ECH），降低發作頻率。值得一提的是，此次批準，使Emgality成為首個也是唯一一個治療ECH的藥物，該藥同時也是獲FDA批準治療2種不同頭痛疾病的首個也是唯一一個降鈣素相關基因肽（CGRP）抗體。

　　Emgality靶向阻斷降鈣素基因相關肽（CGRP）受體，該受體在偏頭痛的發生中發揮了關鍵作用。CGRP是一種神經肽，已被證明在偏頭痛發作時釋放，被認為是偏頭痛發作的誘因。

　　目前，CGRP受體已成為偏頭痛藥物研發的熱門靶點。除了Emgality之外，已批準的抗體藥物還包括諾華/安進Aimovig（erenumab-aooe）和梯瓦Ajovy（fremanezumab-vfrm）。用藥方面，Emgality和Aimovig均每月一次皮下注射，Ajovy則可每月一次或每3個月一次皮下注射，用藥方面更具便利性，將為患者提供一種差異化的治療選擇。

　　此外，Alder BioPharmaceuticals公司的單抗藥物eptinezumab于今年4月在美國方面進入審查，該藥每3個月靜脈輸注一次，在某些患者中應答率高達100%。值得一提的是，上個月，靈北制藥以19.5億美元將Alder公司收購。

　　除了上述抗體藥物之外，還有一些公司正在開發口服CGRP抑制劑，包括艾爾建的atogepant和Biohaven公司的rimegepant。