自噬與腫瘤的關系及其在減數分裂中的作用（二）

2 自噬與腫瘤的關系：

自噬與腫瘤是研究的重中之重，而其對于腫瘤來說是一把“雙刃劍”。一方面自噬通過促進細胞在養料氧氣不足或化療藥物處理時的存活和降解促凋亡因子實現促癌效果，另一方面自噬過程也會控制細胞的增殖，抑制血管形成，從而抑制腫瘤的生長。下圖就是一個簡單的歸納圖。

最近幾年，自噬的癌癥研究越來越火熱，以2016年為例，Cell Reports(IF=7.87)的一篇研究表明自噬是高轉移性的腫瘤細胞轉移和入侵的必要條件。

在腫瘤轉移過程中，黏著斑在腫瘤細胞行進路徑前方形成，當細胞通過后，黏著斑漂移回到細胞。黏著班的拆卸過程中，通過自噬通路分解其內容物，并允許細胞的后邊緣擺脫細胞外基質，被前端的牽引力拉著前進。這篇文章確定了自噬在黏著斑蛋白分解拆卸中的關鍵角色以及其對于逃離原發腫瘤的必要性，為臨床中治療腫瘤提示了一個新的方向，即抑制自噬可能是阻止轉移性癌擴散的一種方法。

在絕大部分科學家不斷探索自噬產生的后果時，另外一些科學家另辟蹊徑，將目光從自噬產生的結果更多地轉移到自噬的發生層面。近來，日本的科學家宣布他們成功探明了自噬啟動的機制。通過對酵母的研究發現，促進自噬過程的Atg13蛋白質會與其他4種蛋白質通過網狀結構進行連接，形成一個巨大的細胞自噬啟動裝置。這個裝置能夠創造出二重膜結構，僅吸收分解物質。這個研究成果對預防和治療由細胞自噬引發的癌癥及神經類疾病有重要意義。該文章于2016年7月11日刊載在Developmental Cell （IF=9.338）上。

3  自噬在減數分裂中的作用

自噬除了在腫瘤疾病中同時扮演著正反面的作用，在其他很多細胞過程如能量代謝、骨關節炎、感染中也有著重要作用。例如一篇發表在2016年Autophagy(IF=9.108)的文章闡述了自噬作為重要的調節機制，參與精子的分化與成熟的過程。自噬的缺失會導致精子活力衰減，精子形態尤其是尾部結構遭到破壞，出現嚴重的畸形精子癥，影響生殖。

中科院動物所的李衛研究組發現精細胞中自噬被阻滯后，精子分化過程中一系列的關鍵結構的組裝遭到破壞，導致大量本該移除的胞質存留在精子頭部，出現形態畸形與運動障礙。該研究進一步證明自噬過程通過特異的降解細胞骨架調節蛋白PDLIM1促進了細胞骨架的正常組裝，保證了精子分化的正常進行。該研究揭示了自噬在精子發育過程中的重要功能，使精子形態建成的機制研究得到進一步完善。

總而言之，無論是研究自噬的啟動、流程還是后果，我們最終的目的都是探尋自噬在細胞異常中的作用，進而為疾病治療尋找新的思路，在臨床中得到相應的應用。自噬與細胞凋亡一脈相承。而凋亡早在2002年就已經獲得諾貝爾生理學獎，自噬的春天還會遠嗎？這個領域的弄潮兒，只要抓住機遇，也許下一個諾貝爾獎得主就是你！