生態中心在轉化毒理學研究方面取得進展

發布時間：2020-09-09 16:15 原文鏈接：生態中心在轉化毒理學研究方面取得進展

　　近日，中國科學院生態環境研究中心環境化學與生態毒理學國家重點實驗室研究員杜宇國、劉思金團隊通過多方合作在轉化毒理學方面取得新進展。

　　免疫系統的調控紊亂與多種疾病的發生發展密切相關。目前KRN7000是一種被廣泛認可并具有成藥潛力的α-GalCer類Th1型免疫反應激活劑。但是由于α-GalCer對Th1型和Th2型免疫反應的選擇特異性不強，限制了其臨床應用。該團隊成功合成了多手性的糖脂類化合物α-GalCer-diol，細胞和動物實驗證實α-GalCer-diol能直接誘導樹突狀細胞和經典CD1d-iNKT軸的激活，其與CD1d受體的結合力顯著強于經典的KRN7000化合物（圖1）。同時發現，α-GalCer-diol能誘發小鼠體內CD11b陽性細胞數量增加，并活化表達Th1型炎性因子，二者共同作用，顯著提高α-GalCer-diol誘導的機體Th1型免疫反應，并在小鼠黑色素瘤模型試驗中呈現出顯著的抗腫瘤轉移活性。該研究克服了α-GalCer在應用中非選擇性誘導抗炎/促炎癥反應因子表達的缺點，對新型抗腫瘤藥物的研發具有指導意義，相關結果發表在Advanced Science上。

圖1. 新合成α-GalCer-diol選擇性提高Th1型免疫反應的作用機制

　　腫瘤和退行性疾病等已成為影響人類健康的重要危害因素。該團隊與廈門大學教授鄭南峰合作，制備了單分散性鈀納米片（PdPL），以目前嚴重危害女性健康的轉移性乳腺癌為研究對象，在原位以及肺轉移腫瘤模型上證實PdPL可以有效靶向原位腫瘤和肺轉移瘤，并且單獨PdPL特別是協同光熱治療可有效抑制乳腺癌肺轉移。進一步通過轉錄組測序、生物信息學分析和生物化學與分子生物學研究發現，在非毒性暴露劑量下，PdPL通過阻斷TGF-β所驅動的上皮-間充質轉化（EMT）信號通路來抑制乳腺癌肺轉移（圖2）。此發現為揭示PdPL等納米材料的腫瘤治療機制提供了新策略與依據。相關成果在線發表于National Science Review。同時，該團隊在納米藥物促進骨折愈合方面取得重要進展，相關成果發表于Journal of Nanobiotechnology。

圖2. PdPL通過阻斷TGF-β驅動的EMT通路來抑制乳腺癌轉移機制

　　以上研究工作得到了國家自然科學基金委項目、北京市自然科學基金委項目和中科院國際合作項目等支持。