美國加州出現的突變毒株，這些新冠疫苗還能擋得住嗎？

　　在美國加州出現的新冠病毒突變株Epsilon（B.1.427和B.1.429），曾被世界衛生組織列為 “需要關注的變異株”（Variant of Concern，VOC），研究發現Epsilon可能使得一部分單克隆抗體類藥物效力下降，mRNA疫苗激發機體產生的抗體中和效力有所下降，但并沒有消失無效。目前，Epsilon的傳播范圍并不是很廣，主要在美國加州等地區，因此最近世界衛生組織更新了評估結果，建議對其做進一步的監測（Further Monitoring）。

　　新冠疫情發生以來已經出現了多種病毒變異株，引發了民眾對疫情防控的擔憂。

　　2021年6月24日，《細胞》雜志發表了加州大學舊金山分校實驗醫學系

　　Charles Y. Chiu 團隊的文章，系統分析了新冠病毒加州突變株的生物學特征 [1]。該研究發現，加州突變株主要是兩個支系，即B.1.427和B.1.429，主要特點是N端區域（NTD）的S13I突變、W152C突變和受體結合區域（RBD）的L452R突變。

　　這一突變株，被世界衛生組織（WHO）重命名為Epsilon。分析發現，該突變株出現于2020年5月，傳播速度比野生毒株快18.6%–24%。到2021年1月，加州超50%的新冠檢測陽性者是被B.1.427/B.1.429感染。迄今，全球已有35個國家檢測到Epsilon突變株。

圖1 Epsilon突變株B.1.427/B.1.429的分布 | 圖源[1]

　　與先前的英國突變株B.1.1.7（Alpha）、南非突變株B.1.351（Beta）和印度突變株B.1.617（Kappa/Delta）相似，B.1.427/B.1.429更快的傳播速度以及突變可能引起的免疫逃逸，可能使現在臨床上使用的單克隆抗體類藥物效力下降，疫苗的免疫保護效果不佳。因此，B.1.427/B.1.429曾被列為 “需要關注的突變株”（Variant of Concern，VOC）。

　　Charles Y. Chiu 團隊采集了9名新冠康復患者的血清，并進行了病毒中和實驗，結果顯示血清中和B.1.427/B.1.429突變株的效力下降了4.0到6.7倍；同時，該團隊還采集了12份完全接種（兩劑）輝瑞的BNT16b2疫苗或Moderna生產的mRNA-1273疫苗的志愿者的血清，發現抗體的中和效力下降了兩倍。

圖2 抗體對B.1.427/B.1.429突變株的中和效力略有下降 | 圖源[2]

　　西雅圖華盛頓大學生物化學系 David Veesler 團隊也關注了中和抗體對加州突變株的效力變化情況。該團隊采集了30名志愿者的血清樣本，其中15人完全免疫了輝瑞/BioNTech生產的BNT162b2疫苗，另15人完全免疫了Moderna生產的mRNA-1273疫苗，采集時間為免疫結束后7到27天。中和實驗結果和Charles Y. Chiu團隊實驗結果相似，兩種疫苗激發產生的抗體中和B.1.427/B.1.429突變株的效力分別下降了2.3倍和2.4倍。David Veesler團隊也采集了9名新冠肺炎康復患者的血清，發現抗體中和B.1.427/B.1.429突變株的效力下降了3.4倍 [1]。

圖3 抗體對B.1.427/B.1.429突變株的中和效力略有下降 | 圖源[1]

　　B.1.427/B.1.429中的L452R突變點位于新冠病毒S蛋白的受體結合區域（RBD）。隨后，研究人員檢測了34種（其中6種已經在臨床應用）RBD特異性單克隆抗體對B.1.427/B.1.429中和效力的改變。結果顯示，14種單抗的中和效力下降。對于6種臨床應用的單抗來說，regdanvimab和etesevimab的中和效力下降，bamlanivimab的中和功能完全喪失，其他3種抗體的中和效力未受影響 [1]。

圖4 應用于臨床的單克隆抗體對B.1.427/B.1.429中和效力的變化 | 圖源[1]

　　研究還發現，N端區域（NTD）的S13I突變和W152C突變使10種特異針對NTD的單克隆抗體對B.1.427/B.1.429的中和效力完全歸零。

圖5 針對NTD的單克隆抗體的中和效力變化 | 圖源[1]

　　通過這兩項研究我們可以發現，現在市場上的mRNA疫苗激發機體產生的抗體對B.1.427/B.1.429突變株，也就是Epsilon突變株的中和效力有所下降，但并沒有消失無效，臨床上得以應用的單克隆抗體的中和作用變化不一，有些單抗仍能強效的中和B.1.427/B.1.429。

　　樂觀地講，疫苗免疫（至少說mRNA疫苗）還是能夠抵抗突變株的侵擾。

　　目前，對于B.1.427/B.1.429突變株，世界衛生組織更新了對其風險的評估，建議對其做進一步監測（further monitoring），意為該突變株可能構成未來的風險，但流行病學的影響證據還不清楚，需要加強監測和重復評估 [3-4]。

　　參考資料：

　　[1] Matthew McCallum, Jessica Bassi, Anna De Marco, et al,. SARS-CoV-2 immune evasion by the B.1.427/B.1.429 variant of concern. Science 01 Jul 2021: eabi7994. DOI: 10.1126/science.abi7994

　　[2] Deng X, Garcia-Knight MA, Khalid MM, Servellita V, et al,. Transmission, infectivity, and neutralization of a spike L452R SARS-CoV-2 variant. Cell 184, 3426–3437, June 24, 2021. doi.org/10.1016/j.cell.2021.04.025

　　[3] https://covid.cdc.gov/covid-data-tracker/#variant-proportions

　　[4]https://www.who.int/en/activities/tracking-SARS-CoV-2-variants/