單抗的研究進展及應用

　　研究進展

　　 單克隆抗體藥物的發展起源于1975年,雜交瘤技術的問世使大量制備均一的鼠源單克隆抗體成為可能。1986年第一個抗移植后免疫排斥反應的鼠源單克隆抗體muromonab-CD3(OKT3)經美國食品藥品監督管理局（Food and Drug Administration, FDA）批準上市， 但是來源于鼠源淋巴細胞雜交瘤的抗體被人的免疫系統識別，會引起嚴重的人抗鼠抗體反應（human anti-mouse antibody,HAMA）,不僅使治療性單抗半衰期變短，療效減弱，有時還會引起嚴重的不良反應。

　　 單克隆抗體藥物的發展在1988年到1993年間陷入低谷。隨著重組DNA技術的發展，各種抗體人緣化技術迅速發展，單克隆抗體藥物經歷了人鼠嵌合單抗、人源化單抗階段。隨后出現的噬菌體展示文庫技術和轉基因小鼠技術，使全人源單抗的產生成為可能,2002年第一個全人源抗體阿達木單抗上市。

　　 單克隆抗體在醫藥治療上有廣泛的前景，被用于治療腫瘤、自身免疫性疾病、感染性疾病和移植排斥反應等多種疾病。 阿達木用于緩解抗風濕性藥物(DMARD)治療無效的結構性損傷的中至重度類風濕關節炎(RA)。

　　應用

　　 單克隆抗體問世以來，由于其獨有的特征已迅速應用于醫學很多領域。主要表現在以下幾個方面。

　　 1．檢驗醫學診斷試劑

　　 作為檢驗醫學實驗室的診斷試劑，單克隆抗體以其特異性強、純度高、均一性好等優點，廣泛應用于酶聯免疫吸附試驗、放射免疫分析、免疫組化和流式細胞儀等技術。并且單克隆抗體的應用，很大程度上促進了商品化試劑盒的發展。應用單克隆抗體制作的商品化試劑盒廣泛應用于：

　　 ①病原微生物抗原、抗體的檢測；

　　 ②腫瘤抗原的檢測；

　　 ③免疫細胞及其亞群的的檢測；

　　 ④激素測定；

　　 ⑤細胞因子的測定。

　　 單克隆抗體對抗原的識別，與多克隆抗體有很大的不同。不同試劑盒因使用的單克隆抗體不同，識別抗原的位點不同，導致檢測結果有一定差異。因此，標準化問題還需要進一步研究。

　　 2．蛋白質的提純

　　 單克隆抗體是親和層析中重要的配體。將單克隆抗體吸附在一個惰性的固相基質（如Speharose 2B、4B、6B等）上，并制備成層析柱。當樣品流經層析柱時，待分離的抗原可與固相的單克隆抗體發生特異性結合，其余成分不能與之結合。將層析柱充分洗脫后，改變洗脫液的離子強度或pH，欲分離的抗原與抗體解離，收集洗脫液便可得到欲純化的抗原。

　　 3． 腫瘤的導向治療和放射免疫顯像技術

　　 將針對某一腫瘤抗原的單克隆抗體與化療藥物或放療物質連接，利用單克隆抗體的導向作用，將藥物或放療物質攜帶至靶器官，直接殺傷靶細胞，稱為腫瘤導向治療。另外，將放射性標記物與單克隆抗體連接，注入患者體內可進行放射免疫顯像，協助腫瘤的診斷。單克隆抗體主要為鼠源性抗體，異種動物血清可引起人體過敏反應。因此，制備人-人單克隆抗體或人源化抗體更為重要，但此方面仍未取得明顯進展。